一例PBC患者使用奥贝胆酸后肝功能改善但出现严重瘙痒的病例分析
患者背景
患者女性,58岁,诊断为原发性胆汁性胆管炎(PBC)3年,熊去氧胆酸(UDCA)13 mg/kg/日治疗应答不佳。基线检查显示:ALP 320 U/L,GGT 450 U/L,总胆红素1.2 mg/dL,AMA-M2抗体阳性,肝脏硬度值9.8 kPa。因肝功能持续异常,2024年7月加用奥贝胆酸5 mg/日。
治疗方案
奥贝胆酸起始剂量5 mg/日,3个月后因ALP未降至正常上限1.67倍以下,剂量增至10 mg/日。联合UDCA持续治疗,并定期监测肝功能、血脂及瘙痒症状。
治疗经过与结果
· 第1个月:ALP降至240 U/L,GGT降至320 U/L,但患者出现轻度瘙痒,夜间加重,需外用炉甘石洗剂缓解。
· 第3个月:ALP降至180 U/L,GGT降至210 U/L,瘙痒加重至中度,影响睡眠,需加用抗组胺药(氯雷他定10 mg/日)。
· 剂量调整后(第6个月):ALP进一步降至150 U/L,GGT降至180 U/L,但瘙痒恶化至重度,全身性发作,伴抓痕和色素沉着。患者因无法耐受停药,改用贝特类药物联合UDCA治疗。
· 停药后随访:瘙痒症状在2周内缓解,但ALP反弹至280 U/L,GGT反弹至400 U/L。
讨论
奥贝胆酸通过激活法尼醇X受体(FXR),减少胆汁酸合成,改善PBC患者的肝功能。本例中,患者ALP在6个月内下降53.1%,与POISE研究结果一致(奥贝胆酸10 mg组12个月ALP下降130 U/L)。然而,瘙痒发生率高达51%,且与剂量相关。本例患者在剂量增至10 mg/日后出现重度瘙痒,与REGENERATE研究中奥贝胆酸组瘙痒发生率一致。瘙痒机制可能与皮肤胆汁酸蓄积和内源性阿片类物质增加有关,抗组胺药仅部分缓解症状。
结论
奥贝胆酸可显著改善PBC患者的肝功能,但瘙痒副作用常见且可能严重影响生活质量。对于无法耐受瘙痒的患者,需考虑停药或联合其他治疗方案。
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