奎扎替尼治疗AML:FLT3-ITD突变患者的希望

作者: 医学编辑李可艾 2025-07-22

  FLT3-ITD突变是急性髓系白血病(AML)中常见的驱动基因突变,约占成人AML病例的25%-30%,与高复发率、低生存率密切相关。奎扎替尼作为第二代FLT3抑制剂,通过特异性结合FLT3激酶的ATP结合口袋,强效抑制FLT3-ITD及TKD突变体的活性,阻断下游STAT5、PI3K/AKT等促癌信号通路。

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  根据QuANTUM-R研究和QuANTUM-First研究显示,奎扎替尼单药治疗复发性/难治性FLT3-ITD阳性AML患者,客观缓解率(ORR)达27%,中位总生存期(OS)延长至6.2个月,显著优于传统化疗(4.7个月)。在新诊断患者中,奎扎替尼联合“7+3”化疗方案(如QuANTUM-First研究)使中位OS延长至21.0个月,3年生存率提升至32%,成为FLT3-ITD阳性AML的一线治疗选择。

  安全性方面,奎扎替尼常见不良反应为骨髓抑制(需定期监测血常规)、QT间期延长(需避免联用延长QT的药物)及感染风险增加,但整体耐受性良好。2024年美国NCCN指南明确推荐奎扎替尼用于FLT3-ITD阳性AML的诱导、巩固及维持治疗,为高危患者提供了长期生存的希望。

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