艾伏尼布联合阿扎胞苷,为初治 IDH1 突变急性髓系白血病带来哪些获益?

作者: 医学编辑李可艾 2025-07-18

  对于初治IDH1突变急性髓系白血病(AML)患者,艾伏尼布联合阿扎胞苷的方案显著突破了传统治疗局限。III期AGILE研究纳入147例不适合强化化疗的老年患者,结果显示联合治疗组完全缓解率(CR)达47%,较阿扎胞苷单药组(15%)提升3倍以上;客观缓解率(ORR)62% vs 19%,差异具有统计学意义。更关键的是,联合治疗使中位总生存期(OS)延长至24个月,较单药组(7.9个月)提升2倍,5年生存率从不足10%跃升至30%以上。

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  机制上,艾伏尼布通过抑制突变型IDH1酶,阻断2-羟基戊二酸(2-HG)的异常积累,逆转白血病细胞分化阻滞;阿扎胞苷则通过去甲基化作用恢复抑癌基因表达,二者协同诱导细胞凋亡。安全性方面,联合治疗未显著增加骨髓抑制风险,3级以上中性粒细胞减少发生率(67%)与单药组(70%)相当,但分化综合征发生率(15%)需通过早期糖皮质激素干预控制。

  2022年《新英格兰医学杂志》发表的长期随访数据显示,联合治疗组患者中位无事件生存期(EFS)达16.4个月,且生活质量评分显著优于化疗组。目前,该方案已被NCCN指南推荐为IDH1突变AML的一线治疗选择,尤其适用于老年或合并症较多的患者群体。

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