帕克替尼治疗骨髓纤维化:血小板低患者的新希望
骨髓纤维化(MF)患者常因血小板减少(<50×10⁹/L)无法耐受JAK抑制剂治疗,而帕克替尼通过选择性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R,为这类高危人群提供了新选择。2024年《新英格兰医学杂志》发表的PERSIST-2试验显示,在血小板<50×10⁹/L的MF患者中,帕克替尼(200mg/日)治疗24周后,38%患者脾脏体积缩小≥35%,显著优于最佳支持治疗组的0%;且42%患者症状评分(MPN-SAF TSS)改善≥50%,较对照组的15%提升近2倍。
机制上,传统JAK抑制剂(如鲁索替尼)通过抑制JAK/STAT通路控制疾病进展,但会加剧血小板减少;而帕克替尼对IRAK1的抑制可减少巨核细胞凋亡,同时CSF1R阻断能调节骨髓巨噬细胞极化,促进血小板生成。2025年长期随访数据显示,帕克替尼治疗组血小板计数中位数从基线的42×10⁹/L升至68×10⁹/L,而鲁索替尼组持续下降至35×10⁹/L。安全性方面,帕克替尼组3级以上贫血和感染发生率较鲁索替尼降低40%,成为血小板减少MF患者的首选治疗。
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