肝毒性的发生率与分级

　　赛沃替尼作为一种高选择性MET-TKI，其肝毒性是临床应用中需重点关注的不良反应。在赛沃替尼的5项临床试验中，345例接受≥400mg剂量治疗的患者中，任意级别肝功能异常发生率为11.8%，3级及以上发生率约为5.6%。主要表现为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、低白蛋白血症、血胆红素升高和碱性磷酸酶升高。

　　肝毒性的监测与管理

　　监测指标与频率：

　　赛沃替尼的肝毒性多在用药后31天内出现（范围1-420天），因此建议在用药前3个月内每周监测肝功能（如ALT、AST、总胆红素等），3个月后可根据肝功能检查结果调整监测频率至每2-3周一次。

　　诊断标准：若ALT≥5倍正常值上限（ULN），或ALP≥2倍ULN且伴有5’-核苷酸酶（5’-NT）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高，或ALT≥3倍ULN且总胆红素（TBIL）≥2倍ULN，可诊断为药物性肝损伤（DILI）。

　　处理策略：

　　轻度肝损伤（1-2级）：继续赛沃替尼治疗，同时给予保肝药物（如异甘草酸镁、甘草酸二铵肠溶胶囊等），并密切监测肝功能。

　　中度肝损伤（3级）：暂停赛沃替尼治疗，给予N-乙酰半胱氨酸（NAC）或糖皮质激素治疗，待肝功能恢复至1级或基线水平后，下调1个剂量水平继续治疗。

　　重度肝损伤（4级）或肝衰竭：永久停用赛沃替尼，并积极进行肝移植评估。

　　临床案例

　　案例1：一名65岁男性METex14 SA患者，接受赛沃替尼600mg/d治疗，1个月后疗效评估为部分缓解（PR），但出现3级肝功能损伤（ALT 320 U/L，AST 280 U/L）。暂停赛沃替尼并给予保肝治疗后，肝功能指标在20天内恢复正常，恢复用药后疗效仍为PR，PFS已达18个月。

　　案例2：一名58岁女性EGFR/MET双突变患者，接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗，2周后出现2级肝功能损伤（ALT 180 U/L，AST 150 U/L）。继续治疗并加用异甘草酸镁，肝功能指标在1周内恢复正常，目前PFS已达12个月。

　　赛沃替尼的肝毒性是其临床应用中需重点关注的不良反应，但通过规范的监测和管理，其安全性可控。

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