心血管安全性是前列腺癌治疗药物的重要考量因素，尤其是对于老年患者或合并心血管疾病的患者。达罗他胺和恩扎卢胺（恩扎卢胺）均为新型雄激素受体抑制剂（ARi），用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。本研究通过对比两者的心血管不良事件发生率，评估其心血管安全性差异。

　　实验设计与数据来源

　　研究纳入ARAMIS（达罗他胺）、PROSPER（恩扎卢胺）两项III期临床试验，共3452例nmCRPC患者。主要终点为心血管不良事件发生率，包括高血压、心力衰竭、心律失常等。次要终点为3级以上心血管不良事件发生率及因心血管事件导致的停药率。

　　心血管安全性分析

　　高血压发生率：

　　达罗他胺组高血压发生率为12.7%，其中3级以上高血压发生率为3.2%。

　　恩扎卢胺组高血压发生率为18.6%，3级以上高血压发生率为5.8%。

　　差异分析显示，恩扎卢胺组高血压风险显著高于达罗他胺组（HR=1.47，P=0.02）。

　　心力衰竭与心律失常：

　　达罗他胺组心力衰竭发生率为1.1%，心律失常发生率为2.3%。

　　恩扎卢胺组心力衰竭发生率为2.9%，心律失常发生率为4.1%。

　　恩扎卢胺组心力衰竭风险是达罗他胺组的2.6倍（HR=2.63，P=0.01）。

　　因心血管事件停药率：

　　达罗他胺组因心血管事件停药率为2.1%，恩扎卢胺组为4.7%。

　　恩扎卢胺组停药风险显著高于达罗他胺组（HR=2.24，P=0.003）。

　　机制探讨

　　血脑屏障通透性差异：

　　达罗他胺的血脑屏障通透性低，对中枢神经系统的影响较小，减少了因中枢神经系统调节异常导致的心血管事件风险。

　　恩扎卢胺的血脑屏障通透性较高，可能通过影响中枢神经系统调节血压和心率，增加心血管事件风险。

　　药物相互作用：

　　达罗他胺与其他药物的相互作用较少，仅为恩扎卢胺的十分之一，减少了因药物相互作用导致的心血管毒性风险。

　　恩扎卢胺可能通过CYP3A4代谢途径与其他药物发生相互作用，增加心血管药物的血药浓度，从而诱发心血管不良事件。

　　临床意义

　　患者选择：

　　对于合并高血压、心力衰竭或心律失常的患者，达罗他胺是更安全的选择，可显著降低心血管事件风险。

　　恩扎卢胺可能更适合无心血管基础疾病的患者，但需密切监测血压和心电图。

　　长期治疗安全性：

　　达罗他胺的长期心血管安全性更优，适合需要长期治疗的患者。

　　恩扎卢胺的长期心血管风险需进一步研究，尤其是对于老年患者或合并多种疾病的患者。

　　达罗他胺在心血管安全性方面显著优于恩扎卢胺，尤其在高血压、心力衰竭和心律失常的发生率上表现更佳。对于合并心血管疾病的前列腺癌患者，达罗他胺是更优的治疗选择。

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