患者背景

　　患者女性，58岁，因高级别浆液性卵巢癌（ⅢC期）行初始肿瘤细胞减灭术（R0）及6周期紫杉醇+卡铂化疗，术后达完全缓解（CR）。基因检测示胚系BRCA1突变（p.H1746d），HRD阳性。

　　治疗经过与疗效

　　维持治疗启动：

　　2021年3月，患者开始口服他拉唑帕利1mg/d维持治疗。

　　治疗3个月后，CA125由术前64.4U/mL降至正常范围（<35U/mL），影像学检查未见复发征象。

　　长期随访与疗效评估：

　　PFS：截至2025年5月，患者持续治疗4年，期间CA125始终维持在正常范围内，影像学检查（B超、CT）未见复发，中位PFS未达到。

　　OS：患者存活至今，总生存期（OS）达5年，远超未接受维持治疗患者的中位OS（约30个月）。

　　不良反应管理：

　　血小板减少：治疗第6个月出现3级血小板减少（血小板计数32,000/μL），暂停用药2周并输注血小板，恢复至75,000/μL后减量至0.75mg/d，后续未再发生严重不良反应。

　　贫血与疲劳：2级贫血（血红蛋白95g/L）通过补充铁剂（硫酸亚铁325mg/d）和维生素B12（1000μg/周）改善，疲劳症状通过认知行为疗法（CBT）缓解。

　　机制探讨

　　合成致死效应：

　　他拉唑帕利通过抑制PARP-1/2和捕获PARP-DNA复合物，诱导BRCA突变肿瘤细胞合成致死，尤其适用于HRD阳性肿瘤。

　　长期疗效优势：

　　与奥拉帕利相比，他拉唑帕利对PARP的抑制活性更强，细胞毒作用更持久，可能解释其在长期随访中的稳定疗效。

　　本例gBRCA突变卵巢癌患者接受他拉唑帕利维持治疗4年，实现长期PFS和OS获益。尽管发生血小板减少等不良反应，但通过剂量调整和支持治疗实现安全用药。该病例提示他拉唑帕利在BRCA突变卵巢癌维持治疗中的潜力，需进一步研究其长期疗效与安全性。

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