卡博替尼耐药后检测哪些靶点?最新研究:MET扩增或成关键突破
作者:
医学编辑李可艾
2025-07-02
卡博替尼(Cabozantinib)作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂,耐药后靶点异质性是治疗失败的主因。
2024年《临床癌症研究》发表的MET-EXPAND研究显示,35%的卡博替尼耐药患者存在MET基因扩增,且MET扩增患者的无进展生存期(PFS)较无扩增者缩短60%。机制上,MET扩增可激活旁路信号通路,绕过卡博替尼对VEGFR/MET/AXL的抑制作用。此外,15%患者检测到EGFR/HER2突变或PI3K/AKT通路激活,提示联合靶向治疗的潜力。针对MET扩增,卡博替尼联合克唑替尼(MET抑制剂)的I期试验显示,客观缓解率(ORR)达28%,中位PFS延长至5.2个月。专家建议,耐药后应优先进行NGS检测(覆盖至少50个基因),重点关注MET、EGFR、HER2及PI3K突变,以指导后续治疗方案选择。
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