第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，显著改善了携带 T790M 耐药突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。然而，临床上通过液体活检（血浆检测）发现的 T790M 突变是否具有独立的预后价值，长期以来尚存争议。近日，一项前瞻性多中心队列研究深入探讨了基线血浆 T790M 状态、肿瘤转移分布及共存基因组变异对接受拉泽替尼（Lazertinib）治疗患者临床结局的综合影响，为精准预后评估提供了新视角。

　　该研究纳入了 117 名经组织或血浆确诊为 EGFR T790M 阳性并接受拉泽替尼治疗的 NSCLC 患者。通过二代测序技术对患者治疗前的血浆样本进行分析，研究人员发现了一个显著的生存差异：在 92 名血浆 T790M 阳性的患者中，其中位无进展生存期（PFS）仅为 10.0 个月，显著短于 25 名血浆 T790M 阴性患者的 23.0 个月（P=0.03）。同样，在总生存期（OS）方面，血浆阳性组的中位时间为 20.0 个月，而阴性组尚未达到（P=0.006）。这一数据强烈提示，基线血浆中检测到 T790M 突变是预后不良的独立风险因素。

　　研究进一步揭示了“分子特征”与“解剖分布”之间的紧密联系。一个引人注目的发现是，所有存在肝脏或肾上腺转移的患者，其血浆 T790M 均为阳性。这两个部位的转移不仅预示着更差的临床结局，还反映了高肿瘤负荷和高循环肿瘤 DNA（ctDNA）脱落的生物学表型。相比之下，骨转移虽然也是明确的不良预后因素，但其负面影响独立于血浆 T790M 状态之外，无论血浆检测结果如何，骨转移患者的预后均较差。此外，在共存的基因组变异中，EGFR C797S 突变或 MYC 扩增也与较短的 PFS 密切相关，进一步复杂化了耐药机制。

　　综上所述，这项研究强调了单一生物标志物的局限性。基线血浆 T790M 状态必须结合肿瘤的转移分布进行综合解读，才能准确预测拉泽替尼的疗效。肝脏和肾上腺转移作为高 ctDNA 脱落表型的标志，仅出现在血浆 T790M 阳性人群中且预后极差；而骨转移则是一个普遍的不良预后因子。临床医生在制定治疗策略时，应充分考量这种分子与解剖特征的交互作用，对高危患者（如血浆 T790M 阳性伴内脏转移者）采取更严密的监测或探索联合治疗方案，以应对潜在的早期耐药风险。

　　拉泽替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。