2.洛拉替尼洛拉替尼vs布加替尼vs阿来替尼:2025年ALK阳性肺癌一线治疗如何选?
在ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗中,洛拉替尼、布加替尼与阿来替尼的竞争格局已发生显著变化。CROWN研究5年随访数据显示,洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期(PFS)尚未达到,而克唑替尼组仅为9.1个月,疾病进展或死亡风险降低72%。这一数据使其成为NCCN指南优先推荐的一线药物,尤其适用于存在脑转移风险的患者。然而,洛拉替尼的副作用管理仍是挑战,血脂异常、体重增加及神经认知毒性发生率较高,临床建议从50mg/天起始剂量逐步递增以提升耐受性。
布加替尼与阿来替尼的疗效相近,但安全性差异显著。ALTA-1L研究显示,布加替尼对脑转移患者的PFS获益更优,但3/4级毒性发生率高,包括肝酶异常、肌酸磷酸激酶升高及脂肪酶变化,导致患者需调整剂量。相比之下,阿来替尼的深度疲劳副作用更常见,但间质性肺炎发生率比较低,且需减量患者比例更低。临床实践中,阿来替尼的安全性更优。
治疗选择需综合考量疗效、安全性及患者耐受性。此外,基因检测应覆盖ALK复合突变,以应对耐药后可能出现的MET扩增等旁路激活。
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