克唑替尼作为ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物，耐药后患者面临治疗选择困境。新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞普替尼与他雷替尼的疗效对比成为研究热点。

　　瑞普替尼凭借其独特的“大环结构”设计，可有效覆盖ROS1 G2032R、D2033N等耐药突变。TRIDENT-1研究显示，瑞普替尼在克唑替尼耐药患者中的客观缓解率（ORR）达38%，中位无进展生存期（PFS）为9个月，且对脑转移患者颅内ORR达59%。其安全性良好，3级以上治疗相关不良反应发生率仅13%。

　　他雷替尼则通过高选择性抑制ROS1及NTRK融合，在克唑替尼耐药患者中展现出更强的抗肿瘤活性。TRUST-I研究显示，他雷替尼的ORR为53%，中位PFS达13.6个月，对G2032R突变患者的ORR高达67%。然而，其3级以上不良反应发生率略高于瑞普替尼（21%），主要为肝功能异常和腹泻。

　　疗效对比中，他雷替尼在ORR和PFS上略胜一筹，尤其对G2032R突变患者更具优势；瑞普替尼则在颅内控制率和安全性上表现更佳。目前，两者均被纳入NCCN指南推荐，临床选择需综合考虑患者耐药突变类型、脑转移情况及耐受性。

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