恩诺非尼联合免疫治疗:BRAF突变癌症的突破性进展与临床试验

作者: 医学编辑李可艾 2025-06-19

  恩诺非尼(Encorafenib)作为BRAF抑制剂,与免疫检查点抑制剂的联合疗法在BRAF突变癌症中取得突破。2025年ASCO年会公布的数据显示,恩诺非尼联合抗PD-1抗体帕博利珠单抗治疗晚期黑色素瘤,ORR达68%,完全缓解率(CR)提升至29%,中位总生存期(OS)延长至32个月,较单药BRAF抑制剂方案提高近1倍。

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  在结直肠癌领域,恩诺非尼联合西妥昔单抗及纳武利尤单抗的三药方案,使微卫星稳定型(MSS)患者的ORR突破至45%,打破传统化疗的疗效瓶颈。机制研究揭示,BRAF抑制可上调肿瘤细胞PD-L1表达,增强T细胞浸润,形成“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化。

  安全性方面,联合疗法的3级以上不良反应发生率达58%,以皮疹(21%)、转氨酶升高(18%)和结肠炎(12%)为主。临床建议每2周监测肝功能,并提前预防性使用糖皮质激素处理免疫相关结肠炎。未来,联合局部放疗或肿瘤疫苗或可进一步激活免疫应答,为BRAF突变癌症患者提供更持久的生存获益。

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