奥拉帕尼治疗BRCA突变早期乳腺癌:试验7年生存率87.5%
在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上,OlympiA试验公布了PARP抑制剂奥拉帕尼(Lynparza)治疗BRCA突变早期乳腺癌的长期随访数据。研究纳入1836例胚系BRCA1/2突变、HER2阴性高危早期乳腺癌患者,在完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗后,随机接受奥拉帕尼或安慰剂治疗一年。平均随访6.1年后,奥拉帕尼组患者的7年总生存率(OS)达87.5%,显著高于安慰剂组的83.2%,死亡风险降低28%。
奥拉帕尼通过抑制PARP酶活性,阻断DNA单链断裂修复,而BRCA突变细胞因同源重组修复缺陷,无法修复DNA双链断裂,最终导致癌细胞死亡。这种“合成致死”机制使奥拉帕尼成为BRCA突变乳腺癌的精准治疗药物。数据显示,奥拉帕尼组79.6%的患者保持无侵袭性复发,安慰剂组为70.3%;远处复发率方面,奥拉帕尼组为16.5%,安慰剂组为24.3%。此外,奥拉帕尼将浸润性乳腺癌复发、二次癌症或死亡风险降低35%,远处疾病复发或死亡风险降低35%。
安全性方面,奥拉帕尼未增加骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病风险,长期随访未发现新的安全性信号。基于该研究,奥拉帕尼已被FDA批准用于BRCA突变高危早期乳腺癌的辅助治疗。专家指出,这些数据强调了BRCA检测的重要性,并提示PARP抑制剂可能扩展至低风险患者或癌症拦截领域。
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