图卡替尼Tucatinib治疗HER2阳性胃癌:最新临床试验数据与疗效

作者: 医学编辑李可艾 2025-06-17

  HER2阳性胃癌约占胃癌病例的12%-20%,传统化疗方案疗效有限,而图卡替尼作为一种高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂,为该领域带来新希望。

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  在近期一项针对HER2阳性胃癌的Ⅱ期临床试验中,图卡替尼联合曲妥珠单抗和化疗方案展现出显著疗效。研究纳入45例既往接受过至少一线治疗的HER2阳性胃癌患者,结果显示客观缓解率(ORR)达42%,其中完全缓解(CR)率为9%,疾病控制率(DCR)为78%。中位无进展生存期(PFS)为6.1个月,中位总生存期(OS)为13.5个月,显著优于历史对照组。

  机制上,图卡替尼通过精准阻断HER2受体酪氨酸激酶活性,抑制下游PI3K/AKT和MAPK信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖。与其他HER2抑制剂相比,其优势在于可穿透血脑屏障,对脑转移灶亦有控制作用。安全性方面,联合治疗组的3级以上不良反应发生率为38%,主要为腹泻(16%)、恶心(11%)和疲劳(9%),通过剂量调整可有效管理。

  此外,图卡替尼在胃癌中的疗效与HER2表达水平密切相关。免疫组化(IHC)3+或荧光原位杂交(FISH)阳性的患者,ORR可达55%,而IHC 2+/FISH阴性患者仅为20%。目前,全球Ⅲ期临床试验(HER2CLIMB-04)正在进行中,旨在进一步验证图卡替尼联合化疗的疗效与安全性。

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