尽管恩诺非尼在BRAF V600突变癌症中疗效显著，但耐药性仍是临床挑战。耐药机制主要包括MAPK通路再激活、PI3K/AKT通路激活及组织学转化等，需通过多策略应对。

　　后续治疗策略

　　更换靶向药物：

　　针对MAPK通路再激活，可换用第二代BRAF抑制剂（如达拉非尼+曲美替尼），或联合MEK抑制剂（如比美替尼）以延缓耐药。

　　临床试验显示，达拉非尼+曲美替尼在黑色素瘤耐药后的ORR达30%-40%。

　　免疫治疗联合：

　　恩诺非尼耐药后，联合PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）可恢复T细胞活性，ORR达20%-30%。

　　尤其适用于无脑转移、LDH水平正常的患者。

　　化疗或局部治疗：

　　对于快速进展或症状性病灶，可考虑姑息性化疗（如达卡巴嗪）或放疗。

　　寡转移患者可通过立体定向放疗（SBRT）控制局部病灶。

　　耐药监测与预防

　　定期通过液体活检监测ctDNA中的BRAF突变丰度，早期发现耐药信号。

　　联合用药（如恩诺非尼+MEK抑制剂）可降低耐药风险，延长治疗窗口期。

　　患者教育与支持

　　耐药后需及时调整治疗方案，避免无效治疗导致病情恶化。同时，加入患者支持小组可缓解心理压力，提高治疗信心。

　　通过多学科协作和个体化治疗，BRAF突变癌症患者即使在恩诺非尼耐药后，仍可获得生存获益。

　　恩诺非尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。