BRCA突变阴性也能获益?尼拉帕尼在HRD阳性卵巢癌中的疗效
尼拉帕尼作为一种PARP抑制剂,在卵巢癌治疗中展现出突破性疗效,尤其适用于同源重组缺陷(HRD)阳性患者,无论其是否携带BRCA突变。
HRD阳性患者的治疗突破
HRD是卵巢癌的关键分子特征,约50%的高级别浆液性卵巢癌患者存在HRD。尼拉帕尼通过抑制PARP酶活性,阻断肿瘤细胞DNA损伤修复,诱导合成致死效应。QUADRA研究显示,在既往接受过多线治疗的HRD阳性卵巢癌患者中,尼拉帕尼单药治疗的总缓解率达28%,疾病控制率68%,中位无进展生存期5.5个月。值得注意的是,即使BRCA野生型患者,HRD阳性亚组的中位总生存期仍达19个月,显著优于HRD阴性组的15.5个月。
一线维持治疗的临床价值
PRIMA研究证实,尼拉帕尼作为一线含铂化疗后的维持治疗,可使全人群疾病进展风险降低38%。在HRD阳性患者中,尼拉帕尼组的中位无进展生存期延长至22个月,而安慰剂组仅为10个月。对于BRCA突变阴性但HRD阳性的患者,尼拉帕尼仍能显著延长无进展生存期,提示HRD状态是比BRCA突变更广泛的疗效预测指标。
安全性与个体化给药
尼拉帕尼的常见不良反应包括贫血、血小板减少和疲劳。基于PRIMA研究的个体化给药方案(根据体重和血小板计数调整剂量)可降低3-4级血液学毒性发生率,同时维持疗效。患者报告的生活质量与安慰剂组无显著差异,表明尼拉帕尼在延长生存期的同时未显著影响生活质量。
尼拉帕尼的疗效突破了BRCA突变状态的限制,为HRD阳性卵巢癌患者提供了新的治疗选择。其疗效与HRD状态密切相关,而非仅依赖BRCA突变,这使得更多患者能从PARP抑制剂治疗中获益。
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