仑伐替尼联合吉非替尼:破解肝癌耐药难题!《自然》重磅研究揭示EGFR靶向新策略
仑伐替尼联合吉非替尼为仑伐替尼耐药的肝细胞癌(HCC)患者提供了新治疗选择。肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,其中HCC占比85%-90%。仑伐替尼作为一线抗血管生成药物,虽能抑制VEGFR、FGFR等多靶点,但大部分患者易发生耐药,导致疾病进展。
《自然》杂志发表的研究显示,EGFR过表达是肝癌细胞系对仑伐替尼耐药的主要原因。通过CRISPR-Cas9高通量筛选,研究人员发现联合EGFR抑制剂吉非替尼可重塑肿瘤微环境,显著提高抗肿瘤效果。临床前研究显示,12例仑伐替尼耐药患者接受联合治疗后,4例达到部分缓解,4例病情稳定,客观缓解率(ORR)达33.3%。
进一步的前瞻性、单臂探索性试验(NCT04642547)纳入30例EGFR高表达的HCC患者,结果显示联合治疗的ORR为30%,总疾病控制率(DCR)为76.7%,中位PFS和中位OS分别预估为4.4个月和13.7个月。安全性方面,疲劳、皮疹、腹泻等不良事件多为1-2级,通过剂量调整或支持治疗可缓解。
该联合方案的优势在于,通过双靶点抑制阻断肿瘤生长信号,同时减少单一药物耐药风险。未来,大规模临床试验将进一步验证其疗效和安全性,有望为一线仑伐替尼耐药的肝癌患者提供新的标准治疗方案。
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