考比替尼（Cobimetinib）与维莫非尼（Vemurafenib）的联合疗法已成为BRAF V600突变晚期黑色素瘤的一线标准方案。这一组合通过双重阻断MAPK信号通路（BRAF和MEK），显著抑制肿瘤细胞增殖。Ⅲ期coBRIM研究数据显示，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达12.3个月，较维莫非尼单药组的7.2个月延长5个月，疾病进展风险降低49%。总生存期（OS）方面，联合组为22.3个月，单药组为17.4个月，死亡风险降低22%。客观缓解率（ORR）提升至70%，其中完全缓解率达16%，显著高于单药组的50%和12%。

　　该方案对高危患者同样有效。例如，乳酸脱氢酶（LDH）升高或转移灶≥3处的患者，联合治疗组的PFS较单药组延长3.9个月。联合用药的起效速度更快，中位起效时间仅1.4个月，而单药组为1.6个月。

　　安全性方面，联合治疗组3/4级不良反应发生率为65%，主要为皮疹（18%）、丙氨酸氨基转移酶升高（10%）和高血压（9%）。通过剂量调整（如考比替尼减量至40mg/日）可有效管理不良反应，且患者耐受性良好。长期随访显示，联合治疗组的1年生存率达77%，2年生存率为53%，显著优于单药组的67%和44%。

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