考比替尼（Cotellic）作为MEK抑制剂，与威罗菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的晚期黑色素瘤疗效显著。Ⅲ期coBRIM研究显示，联合治疗组中位无进展生存期（PFS）达12.3个月，较威罗菲尼单药组（7.2个月）延长5个月；中位总生存期（OS）为22.3个月，客观缓解率（ORR）达70%，显著高于单药组的50%。联合用药通过双重阻断MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），有效抑制肿瘤细胞增殖。

　　在生存期方面，考比替尼联合治疗组将疾病进展风险降低22%，且患者口服用药即可维持长期疾病控制。此外，考比替尼与阿特珠单抗联合治疗进一步延长PFS至15.1个月，较安慰剂组提升4.5个月，显示出更强的抗肿瘤活性。

　　副作用方面，考比替尼常见不良反应包括皮疹、腹泻、乏力等。皮肤反应是最常见的不良事件，表现为疼痛、瘙痒或痤疮，通常可通过外用类固醇乳膏缓解。肝功能异常亦需关注，表现为血清转氨酶升高或黄疸，需定期监测肝功能并调整剂量。眼部问题如颞动脉炎、玻璃体剥离虽少见，但患者需定期眼科检查。此外，考比替尼可能引发心脏问题或高血压，需密切监测心电图和血压。

　　为管理副作用，医生常根据患者情况调整剂量或联合用药。例如，避免与强效CYP3A抑制剂联用，必要时减少考比替尼剂量。患者应避免饮酒，减少肝脏负担，并定期随访以评估疗效和安全性。总体而言，考比替尼在BRAF突变黑色素瘤治疗中展现出显著疗效，但需权衡其副作用风险。

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