患者背景

　　患者为58岁女性，因“乏力、牙龈出血2个月”入院。血常规示：白细胞计数12.3×10⁹/L，血红蛋白68 g/L，血小板计数32×10⁹/L。骨髓穿刺提示原始细胞占78%，流式细胞术确诊为急性髓系白血病（AML-M2）。基因检测显示IDH1 R132C突变（突变频率45.2%），同时合并DNMT3A R882H突变（突变频率38.7%）。

　　治疗经过

　　患者因合并冠心病（心功能II级）及慢性阻塞性肺疾病，无法耐受标准化疗方案。2022年12月启动艾伏尼布单药治疗，初始剂量500 mg/d，口服。

　　疗效评估

　　血液学缓解：

　　治疗4周后，骨髓原始细胞比例降至5%，外周血白细胞计数恢复至4.1×10⁹/L，血红蛋白升至95 g/L，血小板计数升至89×10⁹/L，达到完全缓解（CR）；

　　治疗12周后，微小残留病（MRD）检测显示IDH1突变频率降至0.02%，获得分子学缓解。

　　突变负荷变化：

　　治疗前二代测序显示IDH1突变频率45.2%，DNMT3A突变频率38.7%；

　　治疗24周后，IDH1突变未检出（<0.01%），DNMT3A突变频率降至1.2%，提示共突变负荷显著降低。

　　代谢标志物变化：

　　治疗前血清2-羟基戊二酸（2-HG）水平为12.8 μmol/L（正常值<0.3 μmol/L）；

　　治疗4周后降至1.5 μmol/L，12周后恢复至正常范围（0.2 μmol/L）。

　　安全性监测

　　治疗期间未发生骨髓抑制，中性粒细胞计数最低值为1.2×10⁹/L，未输注血小板。肝功能指标（ALT/AST）始终正常，胆红素水平波动于12-18 μmol/L。心电图监测未见QT间期延长，未发生分化综合征。

　　机制探讨

　　艾伏尼布通过特异性结合IDH1突变酶，降低2-HG水平，解除其对TET2酶的抑制作用，恢复DNA去甲基化功能。治疗12周后，患者骨髓细胞全基因组甲基化测序显示，超甲基化CpG位点数量由基线的12,450个降至3,120个，抑癌基因如TP53、PTEN启动子区甲基化水平恢复至正常范围。

　　长期随访

　　患者持续接受艾伏尼布单药维持治疗，截至2024年12月，已获得持续完全缓解（CCR）24个月，生活质量评分（EORTC QLQ-C30）达92分（满分100分），无复发或进展事件。

　　艾伏尼布仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。