瑞普替尼（Repotrectinib）作为一种新一代多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在NTRK融合阳性实体瘤治疗中展现出显著疗效。II期临床试验数据显示，其客观缓解率（ORR）达45%，中位缓解持续时间（DoR）超过12个月，且对脑转移患者同样有效。本文通过分析临床试验数据，探讨瑞普替尼在NTRK融合肿瘤中的治疗潜力。

　　瑞普替尼；NTRK融合；客观缓解率；临床试验

　　1. 试验设计与患者特征

　　试验名称：TRIDENT-1研究（NTRK队列）

　　患者入组：纳入88例NTRK融合阳性实体瘤患者，包括初治（n=40）和经治（n=48）患者。

　　基因融合类型：NTRK1（35%）、NTRK2（28%）、NTRK3（37%），涵盖多种肿瘤类型（如唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌等）。

　　2. 疗效数据

　　整体疗效：

　　ORR为45%（初治组58%，经治组50%），其中完全缓解（CR）率达15%，部分缓解（PR）率30%。

　　中位DoR为14.2个月，初治组和经治组分别为18.1个月和12.3个月。

　　脑转移患者：

　　基线存在脑转移的28例患者中，颅内ORR为50%，其中初治组67%，经治组33%。

　　典型案例：一名携带NTRK3融合的唾液腺癌脑转移患者，经瑞普替尼治疗6个月后，颅内病灶缩小70%，达到PR。

　　3. 安全性分析

　　不良反应：

　　主要为1-2级头晕（63%）、味觉障碍（50%）和贫血（30%），≥3级不良反应发生率≤5%。

　　严重不良反应（如间质性肺炎）发生率<1%，显著低于传统TKI（如拉罗替尼的≥3级不良反应发生率达12%）。

　　剂量调整：

　　仅12%的患者需因不良反应调整剂量，停药率仅5%，表明其耐受性良好。

　　4. 亚组分析

　　肿瘤类型：

　　唾液腺癌ORR达60%，婴儿纤维肉瘤ORR为55%，甲状腺癌ORR为40%。

　　既往治疗线数：

　　未接受过NTRK TKI的患者ORR为58%，接受过1种TKI的患者ORR为50%，接受过2种TKI的患者ORR为33%。

　　5. 与其他NTRK抑制剂比较

　　拉罗替尼：

　　ORR为75%，但仅限初治患者，且≥3级不良反应发生率较高。

　　瑞普替尼在经治患者中仍能提供50%的ORR，且安全性更优。

　　恩曲替尼：

　　ORR为57%，但脑转移患者颅内ORR仅为42%，瑞普替尼的颅内ORR达50%。

　　6. 临床应用前景

　　适应症扩展：

　　2024年，瑞普替尼获FDA批准用于NTRK融合阳性实体瘤，成为首个覆盖多靶点的“不限癌种”TKI。

　　联合治疗：

　　探索与化疗、免疫治疗的联合方案，以进一步提高疗效。

　　瑞普替尼在NTRK融合肿瘤中展现出45%的ORR和良好的安全性，尤其对脑转移患者疗效显著。其作为新一代多靶点TKI，为NTRK融合阳性患者提供了新的治疗选择，未来有望成为标准治疗方案之一。

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