ROS1融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因，但一代TKI（如克唑替尼）耐药后治疗选择有限。瑞普替尼（Repotrectinib）作为新一代ROS1/TRK抑制剂，通过靶向G2032R等耐药突变，为克唑替尼耐药患者带来新希望。本文基于临床试验数据，分析其对耐药患者的疗效及安全性。

　　瑞普替尼；ROS1阳性肺癌；耐药；克唑替尼

　　1. 瑞普替尼的作用机制

　　靶点覆盖：瑞普替尼对ROS1野生型及多种耐药突变（如G2032R、D2033N）均具有强效抑制作用，IC50值低至0.7 nM。

　　血脑屏障穿透性：其分子量小、结构紧凑，能有效进入中枢神经系统，控制脑转移。

　　2. 临床试验数据

　　TRIDENT-1研究（II期）

　　纳入519例ROS1融合阳性NSCLC患者，分为初治组（n=71）和经治组（n=56）。结果显示：

　　初治患者：客观缓解率（ORR）达79%，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，中位缓解持续时间（DoR）为34.1个月。

　　克唑替尼耐药患者：ORR为38%，中位PFS为9.0个月，中位DoR为14.8个月。

　　脑转移患者：基线有可测量脑转移的初治患者颅内ORR为89%，经治患者为38%。

　　耐药机制覆盖

　　在17例携带G2032R突变的经治患者中，瑞普替尼的ORR达58.8%，显著优于传统TKI（如洛拉替尼对G2032R突变的ORR仅为0%）。

　　3. 安全性分析

　　常见不良反应：主要为1-2级头晕（63%）、味觉障碍（50%）和感觉异常（30%），≥3级不良反应发生率≤5%。

　　严重不良反应：间质性肺炎发生率<1%，显著低于克唑替尼（3%-5%）。

　　耐受性：仅9.7%的患者因不良反应停药，表明其安全性优于传统TKI。

　　4. 真实世界数据

　　中国首方患者

　　2024年12月，国内首例ROS1阳性NSCLC患者接受瑞普替尼治疗，基线时存在脑转移和G2032R突变。治疗3个月后，肺部和脑部病灶显著缩小，ORR达100%，且未出现严重不良反应。

　　长期随访

　　在TRIDENT-1研究中，初治患者2年OS率未达到（预计超过5年），经治患者为25.8个月，显著优于历史对照。

　　5. 临床应用前景

　　一线治疗：2024年5月，瑞普替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于ROS1阳性NSCLC一线治疗，成为首个获批的“不限癌种”ROS1抑制剂。

　　后线治疗：对克唑替尼耐药患者，瑞普替尼仍能提供38%的ORR和9.0个月的PFS，显著延长生存期。

　　瑞普替尼通过靶向ROS1耐药突变，为克唑替尼耐药患者提供了新的治疗选择。其ORR达38%-79%，PFS延长至9.0-35.7个月，且安全性良好。未来需进一步探索其与其他疗法（如化疗、免疫治疗）的联合应用，以优化疗效。

　　瑞普替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。