贝祖替凡联合卡博替尼治疗肾癌:II期研究结果与临床获益
LITESPARK-003研究证实,贝祖替凡与卡博替尼联合疗法在晚期肾透明细胞癌(ccRCC)一线治疗中展现出突破性疗效,显著延长患者生存期并控制疾病进展。
该II期单臂研究纳入50例未接受过系统治疗的晚期ccRCC患者,采用贝祖替凡120mg/日联合卡博替尼60mg/日方案。结果显示,客观缓解率(ORR)达70%,其中完全缓解率8%,部分缓解率62%,疾病控制率高达98%。中位缓解持续时间28.6个月,中位无进展生存期(PFS)30.3个月,12个月PFS率69%,24个月PFS率57%。总生存期(OS)数据更亮眼,12个月OS率96%,24个月OS率86%,中位OS尚未达到。
安全性与耐受性
联合治疗的安全性可控,60%患者出现3-5级不良反应,最常见为高血压(12%)、贫血(10%)、疲劳(8%)及低氧血症(6%)。仅1例患者出现4级高血压,无5级严重不良事件。通过剂量调整可有效管理毒性,28%患者因不良反应减少贝祖替凡剂量,48%患者中断卡博替尼治疗,但整体治疗中断率较低,显示出良好的耐受性。
贝祖替凡通过抑制HIF-2α阻断肿瘤缺氧信号通路,而卡博替尼靶向VEGFR、c-MET和AXL受体,两者联合可同时抑制肿瘤血管生成与增殖信号。该组合在VHL基因失活的ccRCC中疗效显著,或因HIF-2α通路在肿瘤缺氧适应中起核心作用。
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