本文基于FAERS数据库及临床试验数据，系统解析玛伐凯泰（Mavacamten）的心脏毒性风险，明确需密切监测的患者群体。研究显示，玛伐凯泰可能引发射血分数降低、心力衰竭及房颤等心脏毒性，LVEF<55%、合并房颤病史及联合用药患者风险显著升高。

　　玛伐凯泰；心脏毒性；射血分数降低；房颤；LVEF监测

　　玛伐凯泰心脏毒性风险概述

　　玛伐凯泰作为首个心肌肌球蛋白抑制剂，通过抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成，改善梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的左心室流出道（LVOT）梗阻。然而，其心脏毒性风险不容忽视，包括射血分数（LVEF）降低、心力衰竭及房颤等。

　　FAERS数据库数据分析

　　数据来源

　　美国FDA不良事件报告系统（FAERS）收录2022年1月1日至2023年9月30日期间1004例玛伐凯泰相关不良事件报告。

　　主要发现

　　射血分数降低：ROR=33.60（95% CI 21.79-51.82），PRR=32.86（χ²=615.96），提示显著关联。

　　心力衰竭：ROR=9.39（95% CI 6.49-13.60），PRR=9.13（χ²=202.42）。

　　房颤：ROR=16.63（95% CI 12.72-21.75），PRR=15.66（χ²=769.93）。

　　其他：尿路感染、痛风、外周水肿等潜在风险。

　　临床试验数据解析

　　EXPLORER-HCM研究

　　LVEF变化：治疗30周后，玛伐凯泰组LVEF较基线平均下降4%（范围-20%至+10%），7例（5.6%）患者LVEF<50%，停药后均恢复。

　　房颤发生率：治疗组6.5%，安慰剂组7%（P=0.73），但真实世界研究显示新发房颤率高达15%-20%。

　　MAVA-LTE研究

　　长期安全性：3.5年随访中，20例（8.7%）患者LVEF一过性<50%，均恢复至≥50%。

　　房颤复发：既往有房颤病史患者中，78%使用玛伐凯泰后复发；无房颤病史患者中，8%出现新发房颤。

　　需密切监测的患者群体

　　LVEF<55%患者

　　玛伐凯泰可能进一步降低LVEF，增加心力衰竭风险。EXPLORER-HCM研究显示，LVEF<55%患者治疗期间LVEF下降幅度更大。

　　合并房颤病史患者

　　房颤是oHCM的常见并发症，玛伐凯泰可能通过负性肌力作用加重左心房功能下降，增加房颤风险。MAVA-LTE研究中，78%的既往房颤患者复发。

　　联合用药患者

　　玛伐凯泰与CYP2C19/3A4强抑制剂（如伏立康唑）联用时，药物暴露量增加，心脏毒性风险升高。EXPLORER-HCM研究排除此类联合用药患者，真实世界数据表明其风险显著。

　　高龄及合并症患者

　　高龄（>65岁）及合并高血压、糖尿病等患者，心脏储备功能下降，对玛伐凯泰的耐受性更差。

　　监测建议

　　基线评估

　　所有患者起始治疗前需行超声心动图检查，LVEF≥55%方可用药。

　　定期监测

　　治疗开始后4周、8周、12周复查LVEF及LVOT压差，此后每3个月监测一次。

　　出现呼吸困难、胸痛、心悸等症状时，立即行心电图及NT-proBNP检测。

　　剂量调整

　　LVEF<50%时中断治疗，4周后复查；若LVEF≥50%，以下调剂量重新开始。

　　剂量调整后4-8周内重新评估LVEF及LVOT压差。

　　患者教育

　　告知患者药物潜在风险，强调定期监测的重要性。

　　建议使用联合激素避孕药（CHCs）的患者选择非激素避孕措施。

　　玛伐凯泰为oHCM患者提供新的治疗选择，但其心脏毒性风险需高度重视。LVEF<55%、合并房颤病史及联合用药患者需密切监测，通过严格的基线评估、定期随访及剂量调整，可降低心脏毒性风险，确保治疗安全有效。

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