本文报告一例KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，经索托拉西布（Sotorasib）治疗后肿瘤显著缩小，分析其治疗过程及机制，为临床提供参考。

　　KRAS G12C突变；索托拉西布；非小细胞肺癌；肿瘤缩小

　　病例概述

　　患者，男性，72岁，吸烟史40年，因“咳嗽、咳痰伴胸痛2个月”就诊。胸部CT显示左肺下叶肿块（直径约5.2 cm），伴纵隔淋巴结肿大。经穿刺活检确诊为KRAS G12C突变NSCLC（IV期）。既往接受过含铂双药化疗及免疫治疗（帕博利珠单抗），但疗效不佳，PD-L1表达为阴性（TPS 1%）。

　　治疗经过

　　基线评估

　　肿瘤负荷：左肺下叶肿块（5.2 cm×4.8 cm），纵隔淋巴结（2.3 cm×1.8 cm）。

　　基因检测：KRAS G12C突变阳性，TP53共突变。

　　体力状态（ECOG PS）：1分。

　　索托拉西布治疗

　　方案：口服索托拉西布960 mg/d，连续治疗。

　　治疗2周后：患者咳嗽、胸痛症状缓解，体力状态改善。

　　治疗8周后：复查CT显示左肺下叶肿块缩小至3.8 cm×3.2 cm，纵隔淋巴结缩小至1.2 cm×1.0 cm。

　　治疗16周后：肿瘤进一步缩小至2.5 cm×2.0 cm，纵隔淋巴结消失，疗效评估为部分缓解（PR）。

　　安全性评估

　　不良反应：1级腹泻（5%），未发生≥3级不良事件。

　　实验室检查：ALT、AST轻度升高（均未超过2×ULN），未干预自行恢复。

　　机制解析

　　索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，锁定其于非活性GDP结合状态，阻断下游MAPK信号通路。体外实验显示，其对KRAS G12C突变细胞的IC50为3.2 nM，而对野生型KRAS无抑制作用。CodeBreaK 100研究证实，索托拉西布单药治疗的ORR为37.1%，中位PFS为6.8个月。

　　讨论与启示

　　患者选择

　　本例患者为KRAS G12C突变阳性，且既往治疗失败，符合索托拉西布的适应症。

　　共突变TP53可能影响疗效，但未显著降低索托拉西布的抗肿瘤活性。

　　治疗策略

　　索托拉西布单药治疗可显著缩小肿瘤，但长期疗效需进一步观察。

　　联合SHP2抑制剂（如TNO155）或MEK抑制剂（如曲美替尼）可能克服继发性耐药。

　　索托拉西布为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，本例患者经治疗后肿瘤显著缩小，证实其临床有效性。

　　索托拉西布仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。