三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及HER2表达，对传统内分泌及靶向治疗不敏感，患者预后普遍较差。2021年《Annals of Oncology》发表的研究显示，奥拉帕尼单药治疗早期TNBC的客观缓解率（ORR）达56%，18例应答患者中16例携带DNA修复基因突变或表观遗传学修饰，提示该疗法可能通过“合成致死”机制选择性杀伤BRCA缺陷的肿瘤细胞。

　　PARP1负责单链DNA断裂修复，而BRCA1/2突变导致同源重组修复（HR）缺陷。奥拉帕尼通过阻断PARP1功能，使依赖PARP修复的单链断裂转化为致死性双链断裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。研究显示，携带BRCA突变的患者对奥拉帕尼的敏感性更高，中位无进展生存期（PFS）较安慰剂组延长4.3个月。

　　OlympiA试验的六年随访结果显示，奥拉帕尼将死亡风险降低28%，总生存率（OS）提升至87.5%，显著优于安慰剂组的83.2%。此外，该药在BRCA野生型患者中亦表现出30%-35%的客观缓解率，提示其作用可能不局限于BRCA突变人群。

　　常见不良反应包括贫血（40%）、恶心（35%）及疲劳（30%），多数为1-2级。耐药机制主要涉及BRCA1/2功能恢复、DNA复制叉稳定性增加及PARP1酶活性恢复。

　　奥拉帕尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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