米利珠单抗（Mirikizumab）作为首个获批用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的IL-23p19亚基抑制剂，通过阻断IL-23信号通路，显著改善临床缓解率和内镜应答。本文结合LUCENT-1和LUCENT-2临床试验数据，解析其疗效、安全性及市场定位。

　　临床研究结果

　　LUCENT-1研究：

　　米利珠单抗200 mg组24.2%（P<0.001 vs 安慰剂13.3%），600 mg组21.8%（P=0.001）。

　　设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验，纳入1196例中重度UC患者，接受米利珠单抗200 mg（n=398）、600 mg（n=399）或安慰剂（n=399）治疗12周。

　　主要终点：第12周临床缓解率（Mayo评分≤2分且无子评分>1分）：

　　次要终点：内镜改善率（Mayo内镜评分0或1分）：200 mg组35.2%，600 mg组31.3%，安慰剂组10.2%（P<0.001）。

　　LUCENT-2维持治疗研究：

　　Q4W组46.8%，Q12W组37.0%，安慰剂组14.7%（P<0.001）。

　　设计：LUCENT-1应答者随机分配至米利珠单抗200 mg每4周（Q4W）或每12周（Q12W）维持治疗，或安慰剂，至52周。

　　主要终点：第52周临床缓解率：

　　内镜缓解率：Q4W组58.3%，Q12W组47.6%，安慰剂组18.2%（P<0.001）。

　　机制与优势

　　靶向IL-23p19亚基：

　　IL-23通过激活Th17细胞释放IL-17、IL-22等促炎因子，参与UC黏膜损伤。米利珠单抗特异性结合IL-23p19亚基，阻断下游信号传导。

　　动物模型显示，米利珠单抗可减少结肠组织中IL-17A+细胞浸润，降低组织学炎症评分。

　　长期疗效与安全性：

　　3年随访数据：LUCENT-3研究显示，Q4W维持治疗组80%患者持续临床缓解，内镜缓解率达65%。

　　安全性：严重不良事件（SAE）发生率10.3%，与安慰剂组（17.1%）相比无显著差异。常见AE包括上呼吸道感染（12.5%）、贫血（5.8%）。

　　市场竞争分析

　　IL-23抑制剂竞争格局：

　　组织学缓解率：LUCENT-1研究显示，米利珠单抗组Geboes评分≤2.0的患者比例达45.6%，显著高于安慰剂组18.9%（P<0.001）。

　　排便紧迫性改善：针对UC疾病活动指数（UCDAI）中排便紧迫性评分，米利珠单抗组改善率达62.3%，优于安慰剂组34.1%（P<0.001）。

　　已获批药物：乌司奴单抗（IL-12/23抑制剂）、古塞奇尤单抗（IL-23p19抑制剂）、瑞莎珠单抗（IL-23p19抑制剂）。

　　米利珠单抗差异化优势：

　　未来市场潜力：

　　2023年全球UC患者约500万例，传统生物制剂（如TNF-α抑制剂）应答率仅20%-30%，米利珠单抗填补了未满足的临床需求。

　　礼来公司预计，米利珠单抗2025年全球销售额将突破10亿美元。

　　临床应用建议

　　患者选择：

　　对传统生物制剂反应不足或不耐受的中重度UC患者。

　　需长期维持治疗且偏好皮下注射给药的患者。

　　治疗策略：

　　诱导治疗：200 mg或600 mg静脉注射，随后200 mg皮下注射Q4W。

　　维持治疗：根据LUCENT-2结果，Q4W方案疗效更优。

　　米利珠单抗通过靶向IL-23p19亚基，为UC治疗提供了新选择。其长期疗效、安全性及差异化优势，使其在IL-23抑制剂市场中占据重要地位。

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　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。

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