阿西米尼:全球首个STAMP抑制剂,CML耐药患者的新希望

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-04-28

  在慢性髓性白血病(CML)的治疗历程中,酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的出现曾带来重大突破,但随着时间推移,耐药性问题逐渐凸显,为患者治疗带来新的挑战。在此背景下,阿西米尼作为全球首个STAMP抑制剂(特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋的抑制剂)应运而生,为CML耐药患者带来了新的希望。

  阿西米尼的作用机制独特,它不与TKIs的传统结合位点竞争,而是特异性地与BCR-ABL1的变构位点肉豆蔻酰口袋结合,从而抑制ABL1家族分子的活性。这种变构抑制的方式使其在克服耐药性和减少脱靶毒性方面具有显著优势。

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  多项临床试验数据证明了阿西米尼的卓越疗效。在ASC4FIRST III期临床试验中,96周时,阿西米尼组的主要分子反应率(MMR)达到74.1%,而标准治疗(SOC)组仅为52.0%,差异为22.4%,具有高度统计学显著性(P < 0.001)。在ASCEMBL研究中,对比阿西米尼与博舒替尼在至少两种TKI治疗失败后的CP Ph+ CML患者中的效果,基于24周时的主要分子反应(MMR)数据,96周时,阿西米尼组的MMR发生率为38%,而博舒替尼组仅为16%,差异具有显著的统计学意义(p值=0.001)。

  对于特殊患者群体,阿西米尼也展现出良好的效果。对于T315I突变的患者,阿西米尼的推荐剂量为200mg口服,每日两次,临床试验显示其能有效抑制肿瘤细胞生长。对于先前接受过两次或多次TKI治疗的Ph+CML-CP患者,推荐剂量为80mg口服,每日一次;或40mg口服,每日两次,患者的生活质量和生存期得到显著改善。

  在安全性方面,阿西米尼的副作用相对可控。常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻、头痛和皮疹等,但相较于一代靶向药物,其副作用发生率较低,且大多数副作用都是轻微的,患者通常能够耐受。

  阿西米尼的上市为CML耐药患者带来了新的曙光。它凭借独特的作用机制、良好的疗效和可控的安全性,为那些对现有治疗方案产生耐药的患者提供了新的治疗选择。随着对CML生物学机制的深入研究,阿西米尼的应用前景愈加广阔,有望成为CML治疗方案中的重要组成部分。

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