洛拉替尼 vs 布格替尼:ALK抑制剂如何选择?

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-04-28

  在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中,洛拉替尼和布格替尼是两种重要的ALK抑制剂,它们各具特点,为临床治疗提供了不同的选择。

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  洛拉替尼是第三代ALK抑制剂,具有更强的ALK亲和力及更广谱的活性,能有效克服多种ALK耐药突变。在CROWN试验的5年随访中显示,一线治疗的中位PFS仍未达到,>60%患者持续缓解,脑转移控制率接近90%。对于一/二代ALK-TKI(如克唑替尼、阿来替尼)耐药的患者,洛拉替尼仍展现出强大活性。临床数据显示,克唑替尼耐药后序贯使用洛拉替尼的有效率达69%,即使对三种ALK-TKI耐药的患者,有效率仍可达39%。不过,洛拉替尼也存在一些不良反应,如高脂血症(72%)、周围神经病变、体重增加和认知障碍等,但多为轻至中度,通过剂量调整或对症处理多数患者可长期耐受。

  布格替尼是一种高选择性、强效的ALK及EGFR双靶点抑制剂,具有高度的中枢神经系统(CNS)渗透性,对于脑转移患者的治疗效果尤为显著。在ALTA-1L研究中,独立评审委员会(BIRC)评估基线脑转移患者的中位无进展生存期为24个月(vs 对照组5.6个月,HR = 0.25,P<0.0001),可降低75%的进展或死亡风险。布格替尼PFS的获益最终能够转化为OS的获益,一线治疗脑转移患者3年起生存率进入平台期,基线脑转移患者4年生存率高达71%(相比对照组44%,HR = 0.43,P = 0.02),死亡风险降低57%。布格替尼治疗基线脑转移患者的颅内ORR达到66%,为克唑替尼的4.7倍。

  从价格和可及性方面来看,布格替尼在美国根据Medicare.gov的数据,患者可能需要支付每月数千美元不等的药物费用,这一费用可能会受到医疗保险、制药公司优惠计划以及医院财政援助等因素的影响。而洛拉替尼的价格和医保覆盖情况因地区和政策而异。

  在选择洛拉替尼还是布格替尼时,需综合考虑多方面因素。对于有脑转移风险或已发生脑转移的患者,布格替尼可能更具优势;而对于一/二代ALK-TKI耐药的患者,洛拉替尼可能是更好的选择。同时,还需考虑患者的经济状况、身体耐受性等因素,以制定最适合患者的治疗方案。

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