基底细胞癌（Basal Cell Carcinoma, BCC）是最常见的皮肤癌类型，尽管其恶性程度相对较低，但局部晚期或转移性基底细胞癌的治疗仍面临挑战。索立德吉（Sonidegib）作为一种口服的小分子Hedgehog信号通路抑制剂，为基底细胞癌患者提供了新的治疗选择。本文将基于最新临床数据，探讨索立德吉在基底细胞癌治疗中的疗效与安全性。

　　索立德吉的作用机制

　　索立德吉通过特异性结合Smoothened（SMO）受体，阻断Hedgehog信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。与维莫德吉类似，索立德吉靶向Hedgehog信号通路中的关键分子，但具有不同的化学结构和药代动力学特性。

　　BOLT研究：

　　ORR：总体ORR为58%（95% CI: 51%-64%），其中完全缓解（CR）率为5%，部分缓解（PR）率为53%。

　　中位缓解持续时间（DoR）：未达到，估计的12个月DoR率为76%。

　　中位无进展生存期（PFS）：20.2个月（95% CI: 16.6-24.9）。

　　中位总生存期（OS）：未达到，估计的24个月OS率为79%。

　　研究设计：这是一项开放标签、单臂、多中心的II期临床试验，评估了索立德吉在局部晚期或转移性基底细胞癌患者中的疗效和安全性。

　　患者人群：纳入了230例患者，其中66%为局部晚期基底细胞癌，34%为转移性基底细胞癌。

　　主要终点：客观缓解率（ORR）。

　　结果：

　　安全性数据：

　　肌肉骨骼疼痛：68%的患者报告肌肉骨骼疼痛，多为1-2级，3级不良反应发生率为17%。

　　胃肠道反应：恶心（57%）、呕吐（33%）、腹泻（42%）和食欲减退（49%）较为常见。

　　体重减轻：38%的患者出现体重减轻，其中3级不良反应发生率为8%。

　　疲劳：54%的患者报告疲劳，多为1-2级，3级不良反应发生率为11%。

　　常见不良反应：

　　严重不良反应：3级及以上不良反应发生率为61%，但导致停药的不良反应发生率仅为12%。

　　索立德吉的优势

　　疗效显著：BOLT研究显示，索立德吉在局部晚期或转移性基底细胞癌患者中展现出较高的ORR和较长的PFS，为患者提供了新的治疗希望。

　　口服给药：索立德吉为口服制剂，使用方便，患者依从性较高。

　　安全性可控：尽管不良反应较多，但大多数为1-2级，且可通过剂量调整和支持性治疗进行管理。

　　索立德吉作为靶向Hedgehog信号通路的小分子抑制剂，在基底细胞癌治疗中展现出显著的疗效和可控的安全性。其口服给药方式提高了患者的依从性，为局部晚期或转移性基底细胞癌患者提供了新的治疗选择。

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