依那西普etanercept治疗成人类风湿性关节炎的安全性和有效性在四项研究中进行了评估。所有四项试验的结果均使用ACR反应标准以RA改善的患者百分比表示。

　　研究I评估了234例活动性RA患者，年龄≥18岁，至少一种但不超过四种改善疾病的抗风湿药物（DMARDs）（如羟氯喹，口服或注射金，MTX，硫唑嘌呤，D-青霉胺，柳氮磺吡啶），≥12个压痛关节，≥10个肿胀的关节，红细胞沉降率（ESR）≥28mm/hr，C反应蛋白（CRP）>2.0mg/dL，或晨僵持续≥45分钟。10mg或25mg依那西普etanercept或安慰剂的剂量每周两次施用SC，连续6个月。

　　研究II评估了89名患者，其纳入标准与研究I相似，除了研究II中的患者额外接受MTX至少6个月，稳定剂量（12.5至25mg/周）至少4周，并且他们至少有6个压痛或疼痛的关节。研究II中的患者除了稳定的MTX剂量外，每周两次接受25mg依那西普etanercept或安慰剂SC的剂量，持续6个月。

　　研究III比较了依那西普etanercept与MTX在活动性RA患者中的疗效。这项研究评估了632名18岁≥患有早期（≤3年病程）活动性RA、从未接受过MTX治疗、≥12个压痛关节、≥10个关节肿胀、ESR≥28mm/hr、CRP>2.0mg/dL或晨僵持续≥45分钟的患者。10mg或25mg依那西普etanercept的剂量每周两次施用SC，连续12个月。在所有患者完成至少12个月（中位数为17.3个月）的治疗后，该研究是非盲法的。

　　大多数患者留在他们随机接受的治疗研究中，为期2年，之后他们进入扩展研究并接受开放标签的25mg依那西普etanercept。MTX片剂（在试验的前8周从7.5mg/周增加到最大20mg/周）或安慰剂片剂分别在注射安慰剂或依那西普etanercept剂量的同一天每周给药一次。

　　研究IV评估了682名持续时间为6个月至20年（平均7年）的活动性RA成年患者，他们对MTX以外的至少一种DMARD反应不足。43%的患者在试验前接受过MTX平均2年，平均剂量为12.9mg。如果MTX因缺乏疗效或出于安全性考虑而停药，则患者被排除在本研究之外。患者被随机分配到单独使用MTX（每周7.5至20mg，剂量按研究III所述递增；中位剂量20mg），单独使用依那西普etanercept（25mg，每周两次），或同时开始依那西普etanercept和MTX的组合（剂量与上述相同）。该研究评估了ACR反应，夏普放射学评分和安全性。

　　临床反应

　　与对照组相比，接受依那西普etanercept和依那西普etanercept联合MTX治疗的患者获得ACR20、ACR50和ACR70反应以及主要临床反应的患者比例更高。

　　在接受依那西普etanercept治疗的患者中，临床反应通常在开始治疗后1至2周内出现，几乎总是在3个月内发生。在研究I和III中观察到剂量反应：25mg依那西普etanercept比10mg更有效。依那西普etanercept在ACR标准的所有组成部分以及ACR反应标准中未包括的其他RA疾病活动度指标（如晨僵）方面均明显优于安慰剂。

　　在研究III中，通过24个月的依那西普etanercept治疗，ACR反应率和所有个体ACR反应标准的改善得以维持。在为期2年的研究中，23%的依那西普etanercept患者获得了重大临床反应，定义为在6个月内维持ACR70缓解。

　　停用依那西普etanercept后，关节炎症状通常在一个月内复发。

　　在停药长达18个月后重新引入依那西普etanercept治疗导致与接受依那西普etanercept而不中断治疗的患者相同的反应幅度。

　　当患者不间断地接受依那西普etanercept治疗时，观察到持续持续60多个月的持久反应。大量最初接受伴随MTX或皮质类固醇的患者能够减少剂量或停止这些伴随治疗，同时保持其临床反应。

　　身体机能反应

　　在研究I、II和III中，使用健康评估问卷（HAQ）评估身体功能和残疾。此外，在研究III中，患者接受了SF-36健康调查。在研究I中，25mg依那西普etanercept组的HAQ评分从基线到第6个月的平均改善为0.6（从1.6到1.0），而安慰剂组为0（从1.7到1.7）。在研究II中，依那西普etanercept/MTX组从基线到第6个月的平均改善为0.6（从1.5到0.9），安慰剂/MTX组为0.2（从1.3到1.2）。在研究三中，对于每周两次25mg依那西普etanercept，从基线到第6个月，HAQ评分的平均改善为0.7（从1.5到0.7）。在接受依那西普etanercept治疗的患者中，研究I和III中HAQ的所有子域均得到改善。

　　在研究III中，与每周两次接受25mg依那西普etanercept治疗的患者相比，每周两次接受25mg依那西普etanercept治疗的患者，其SF-36身体成分总分较基线改善更大，并且SF-36心理成分总分没有恶化。在开放标签的依那西普etanercept研究中，身体功能和残疾措施的改善已维持长达4年。

　　在研究IV中，在12个月时，MTX、依那西普etanercept和依那西普etanercept/MTX联合治疗组的中位HAQ评分分别从基线水平的1.8、1.8和1.8提高到1.1、1.0和0.6（联合与MTX和依那西普etanercept相比），p<0.01）。MTX单独治疗组中29%的患者HAQ改善至少1个单位，而依那西普etanercept单独治疗组和依那西普etanercept/MTX联合治疗组分别为40%和51%。

　　射线照相反应

　　在研究III中，对结构关节损伤进行了影像学评估，并表示为总锐利评分（TSS）及其组成部分，侵蚀评分和关节间隙狭窄（JSN）评分的变化。在基线、6个月、12个月和24个月时获得手/腕和前足的X线片，并由不知道治疗组的读者评分。

　　患者继续接受他们在研究III的第二年随机分组的治疗。72%的患者在24个月时接受了X射线检查。与MTX组患者相比，25mg依那西普etanercept组对TSS进展和糜烂评分的抑制更大，此外，JSN评分的进展较少。

　　在研究III的开放标签扩展中，接受25mg依那西普etanercept治疗的原始患者中有48%在5年时进行了放射学评估。根据TSS测量，患者继续抑制结构损伤，其中55%的患者没有结构损伤的进展。最初接受MTX治疗的患者在开始使用依那西普etanercept治疗后，放射学进展进一步减少。

　　在研究IV中，在第12个月，与单独使用依那西普etanercept或单独使用MTX相比，依那西普etanercept联合MTX观察到的影像学进展（TSS）较少。在MTX治疗组中，55%的患者在12个月时没有影像学进展（TSS改变≤0.0），而单独使用依那西普etanercept和依那西普etanercept/MTX联合治疗组分别为63%和76%。

　　用法用量及安全性

　　在对420名活动性RA患者的双盲安慰剂对照研究中评估了每周一次给予50mg依那西普etanercept（两次25mgSC注射）的安全性和有效性。53例患者接受安慰剂，214例患者每周一次接受50mg依那西普etanercept，153例患者每周两次接受25mg依那西普etanercept。两个依那西普etanercept治疗组的安全性和有效性相似。

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