2025年8月12日，美国FDA正式批准首个二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂BRINSUPRI（brensocatib，布瑞索卡替）上市，用于治疗12岁及以上非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）患者。这一里程碑事件不仅为NCFB这一长期缺乏靶向药物的慢性肺病开辟了全新治疗路径，更因其在中性粒细胞介导炎症中的精准调控能力，引发了学界对其在自身免疫性疾病领域潜在应用的广泛关注。与此同时，BTK抑制剂作为另一条治疗自身免疫性疾病的重要管线，正在多发性硬化、天疱疮、免疫性血小板减少症和慢性荨麻疹等适应症中推进临床验证。两条赛道的交汇，构成了当前免疫学治疗版图中最值得审视的双重叙事。

　　BRINSUPRI的获批基于两项关键性Ⅲ期随机双盲安慰剂对照试验。ASPEN试验纳入1721例成人及青少年NCFB患者，随访52周，确立了布瑞索卡替在延长疾病首次急性加重时间上的显著优势。WILLOW试验（NCT03218917）进一步验证了其疗效的可重复性。药代动力学数据显示，每日一次口服10mg剂量组的几何均数Cmax为85.4 ng/mL，AUCtau为1360 ng·h/mL；25mg剂量组Cmax升至259 ng/mL，AUCtau达4060 ng·h/mL，两组暴露量均呈现高度可预测的线性特征。稳态分布容积为126至138L，血浆蛋白结合率高达87.2%，消除半衰期介于25至39小时之间，支持每日一次的便捷给药方案。安全性方面，最常见不良反应为头痛9.2%、牙龈炎2.8%、牙周病2.5%，严重不良反应罕见，侵袭性真菌感染发生率低于千分之一。

　　在自身免疫性疾病领域，BTK抑制剂已积累了令人瞩目的临床证据。多发性硬化、天疱疮、免疫性血小板减少症和慢性荨麻疹这四种由自身抗体驱动的疾病，已有至少两种适应症进入Ⅲ期临床试验。可逆BTK抑制剂rilzabrutinib在Ⅲ期LUNA3试验中为既往治疗失败的慢性ITP患者带来了显著的持续血小板应答。伊布替尼因其同时抑制BTK和ITK的双重作用，已成功应用于激素难治性慢性移植物抗宿主病。这些数据共同勾勒出BTK抑制剂在自身免疫性疾病中的治疗轮廓。

　　LuciBren作为布瑞索卡替的仿制版本，其活性成分与BRINSUPRI完全一致，均为brensocatib monohydrate，化学分子式C23H24N4O4·H2O，分子量438.48 g/mol。仿制产品的获批以生物等效性为前提，要求Cmax和AUC的90%置信区间落在80%至125%等效限值之内。布瑞索卡替主要经CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂克拉霉素联用时Cmax升高68%、AUC升高55%，与强效诱导剂利福平联用时Cmax降低15%、AUC降低33%，这些药物相互作用数据对自身免疫性疾病患者中常需联合用药的场景尤为关键。从ASPEN试验的1721例样本到WILLOW试验的长期随访，从85.4 ng/mL的10mg组峰浓度到259 ng/mL的25mg组峰浓度，布瑞索卡替以扎实的临床数据奠定了其在炎症性疾病治疗中的地位，而BTK抑制剂在自身免疫领域的并行推进，则为两条治疗路径的交叉验证提供了广阔空间。

　　据悉，布瑞索卡替已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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