类风湿关节炎新药艾乐明（巴瑞替尼片）在中国获批

　　2019年6月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了艾乐明（巴瑞替尼片）2mg片剂，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。艾乐明®（巴瑞替尼片）是一种酪氨酸蛋白激酶（JAK）1/2抑制剂，每天一次口服给药。

　　艾乐明®（巴瑞替尼片）适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。

　　斑秃——JAK抑制剂抗炎药Olumiant(baricitinib)获美国FDA突破性药物资格！

　　2020年03月，美国FDA授予评估口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗斑秃（AA）的突破性药物资格（BTD）。　　

　　中重度特应性皮炎(AD)——Olumiant

　　2020年11月，Olumiant获得欧盟批准，用于治疗适合系统疗法的中度至重度特应性皮炎AD成人患者。

　　特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

　　Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

　　Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg，在美国批准的剂量为2mg。用药方面，Olumiant每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。

　　2017年3月，欧盟委员会批准Xeljanz（托法替布）片剂5mg每日2次联合甲氨蝶呤（MTX）治疗对缓解病情抗风湿药物（DMARDs）响应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎。在患者对甲氨蝶呤不耐受或不适用的情况下，也可单独使用托法替布。

　　2017年3月，CFDA批准Xeljanz（托法替布），用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。可与甲氨蝶呤或其他DMARD类药物联合使用。该药获批的推荐剂量为5mg，每天口服2次，与食物或不与食物同服。

　　Xeljanz XR(托法替尼缓释片)获美国FDA批准治疗溃疡性结肠炎

　　2019年12月，美国FDA批准Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）缓释片11毫克和22毫克，用于治疗对TNF阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

　　Xeljanz/Xeljanz XR适用于：TNF阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性UC患者。不建议将Xeljanz/Xeljanz XR与治疗UC的生物制剂或与有效的免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢素结合使用。Xeljanz 10毫克每日两次或Xeljz XR 22毫克每日一次，作为诱导疗法可给予八周或最多16周。随后，可给予Xeljanz 5毫克每日两次或Xeljz XR 11毫克每日一次，作为维持治疗。对于在维持治疗期间失去反应的患者，可考虑每天两次服用10毫克Xeljanz或每天一次服用22毫克Xeljanz XR，并将其限制在最短的持续时间内，同时仔细考虑对个体患者的益处和风险。使用维持反应所需的最低有效剂量。中重度肾功能损害或中重度肝功能损害患者需要调整剂量。

　　在美国，Xeljanz于2012年获批，是上市的首个JAK抑制剂，每日口服2次；Xeljanz XR是一种缓释制剂，于2016年获批，是上市的首个每日口服一次的JAK抑制剂。目前，这2款药物已被批准三个适应症：

（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；

（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；

（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

（4）2020年9月，美国FDA批准XELJANZ（tofacitinib，托法替尼）用于治疗活动性多关节病程的青少年特发性关节炎（pcJIA）2岁及以上儿童和青少年患者。此次批准了两种配方，一种是片剂，另一种是口服溶液，需要根据患者体重给药。

　　不过，有关Xeljanz高剂量（10mg片剂）的安全问题一直不断。在今年上半年，美国和欧盟监管机构因肺栓塞和死亡率不平衡均对Xeljanz 10mg片剂发布安全警告和限制。

　　抗炎药Kevzara获欧盟批准，治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）

　　2017年6月，欧盟委员会（EC）批准抗炎药Kevzara（sarilumab）联合甲氨蝶呤（MTX）用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，例如MTX）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。当患者对MTX不耐受或不适合MTX治疗时，Kevzara也可用作单药治疗。用药方面，Kevzara的推荐剂量为200mg，每2周进行一次皮下注射；在特定情况下，该剂量可由200mg降低至150mg，以帮助管理特定的实验室异常（中性粒细胞减少症、血小板减少症、肝酶升高）。

　　Kevzara是一种人源化单克隆抗体，靶向结合白介素-6受体（IL-6R），抑制该受体介导的炎性信号。在RA患者的关节滑液中IL-6水平升高，而这被认为在RA的病理炎症和关节破坏中起着重要作用。2017年2月，Kevzara获得加拿大卫生部批准。2017年5月，Kevzara也获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准。

　　类风湿性关节炎——口服JAK1抑制剂Jyseleca在日本上市

　　Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片剂），是一种新的、每日口服一次的、选择性JAK1抑制剂，于2020年9月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗对常规疗法应答不足的类风湿性关节炎（RA）成人患者，包括预防结构性关节损伤。

　　同一天也获得了欧盟委员会的批准，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。2020年11月初，Jyseleca治疗溃疡性结肠炎（UC）的新适应症也获得了欧洲药品管理局受理。

　　而在美国方面，FDA在今年8月发布了一封完整回应函（CRL），拒绝批准Jyseleca。FDA要求提供来自MANTA和MANTA-RAy研究的数据，这2项研究正评估Jyseleca是否对精子参数有影响，此外，FDA也对高剂量Jyseleca（200mg）的总体益处/风险状况表达了担忧。

　　2019年12月，Rinvoq获得欧盟批准，用于对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治疗。

类风湿性关节炎(RA)——口服JAK1抑制剂Rinvoq(upadacitinib)

　　2019年08月，美国FDA批准JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib），用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。Rinvoq每日一次，口服，15mg，不适用于未接受过MTX治疗的患者。

　　目前，upadacitinib治疗银屑病关节炎（PsA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）的III期临床研究正在进行中。此外，upadacitinib也正被评估治疗强直性脊柱炎。

　　2020年01月，加拿大卫生部（Health Canada）批准JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib），用于对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。可作为单药疗法或与MTX或其他非生物类疾病修饰抗风湿药物（DMARD）联合使用。

　　2019年07月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准抗炎药Cimzia（certolizumab pegol，培塞利珠单抗注射液）用于中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者的治疗。值得一提的是，Cimzia将为需要管理RA而不影响妊娠和母乳喂养计划的中国女性患者提供一个重要的治疗选择。

　　Cimzia是唯一的一种无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。由于其独特的无Fc结构域分子结构，Cimzia是唯一一个有强有力科学证据证实育龄期女性患者（从怀孕到妊娠后期和哺乳期）接受治疗时药物不会向胎儿和婴儿转移的抗肿瘤坏死因子（an-TNF）生物制剂。

　　截至目前，Cimzia已获全球多个国家和地区批准，用于多种炎症性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、克罗恩病等。

　　2020年3月底，Cimzia获美国FDA批准一个新的适应症，用于存在炎症体征的活动性非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者的治疗。此次批准，使Cimzia成为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗nr-axSpA的药物。