肉瘤约占成人肿瘤的1%，儿童肿瘤的15%。

　　肉瘤根据肿瘤来源分为两个亚组：骨肉瘤和软组织肉瘤。肉瘤的一线治疗方案仍然局限于传统的外科手术和化疗，至今针对肉瘤的靶向治疗药物不多。一些软组织肉瘤亚型对细胞毒性化疗原发耐药，其中就包括肺泡状软组织肉瘤（ASPS）。

　　ASPS在青少年和年轻人中多见，这类肿瘤易出现广泛转移，患者预后较差。抗VEGFR TKI类药物，如帕唑帕尼、瑞戈非尼和阿昔替尼在这类患者中表现出一定的抗肿瘤作用。

　　阿昔替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期肉瘤患者的疗效

　　该单臂、II期研究入组了年龄为16岁或以上、组织学确诊的晚期或转移性肉瘤，包括肺泡软组织肉瘤（ASPS）。患者具有可测量病灶、有1个可以进行重复活检的病灶、ECOG PS评分为0～1，先前至少接受过一线化疗或靶向治疗后疾病进展，除非患者没有合适的标准治疗或拒绝接受标准治疗。

　　前 5 名患者入组先导队列，连续接受阿昔替尼，5mg，bid口服联合帕博利珠单抗200mg，d8，之后每3周使用1次最长2年。之后的患者接受阿昔替尼递增剂量 2-10 mg+固定剂量帕博利珠单抗。

　　2016年4月19日至2018年2月7日，该研究共入组36例患者，其中33例（92%）接受了药物治疗（意向治疗人群和安全人群），其中12名（36％）患有ASPS。中位随访时间为14.7个月（IQR 10.1-19.1）。

　　所有可评估患者的3个月PFS率为65.6％（95％CI 46·6-79·3），中位PFS为4.7个月 。6个月和12个月的PFS率分别为46.9%和27.5%。33例患者中位OS为18.7个月，1年生存率为72%。

　　所有可评估患者的PFS和OS

　　对于ASPS患者，3个月PFS率为72.7％（95％CI 37·1-90·3）。大多数取得缓解的患者为ASPS患者，11例可评估疗效的ASPS患者中，6例取得部分缓解（PR）（54.5%），2例（18%）获得疾病稳定（SD），因此临床获益率为72.7%（n=8）。ASPS患者部分缓解的中位时间为25.1周（IQR 12.7-34.3）。

　　缓解持续时间

　　阿昔替尼联合帕博利珠单抗的毒性特征与既往临床试验中两个药物作为单药使用时的安全性一致。最常见的3-4级治疗相关不良事件包括高血压（33例患者中有5例，15％），自身免疫毒性（5例，15％），恶心或呕吐（2例，6％）和癫痫发作（2例，6％）。 7例（21％）患者出现严重的治疗相关不良事件，包括自身免疫性结肠炎，转氨酶升高，气胸，咯血，癫痫发作和高甘油三酯血症。没有与治疗相关的死亡。

　　据海得康医学顾问了解，阿昔替尼仿制药——Axinix已在孟加拉获批上市了，是由南亚地区唯一执行欧盟技术规范的大型制药企业——碧康制药生产，产品符合欧洲药典和美国药典标准。海得康可以为国内患者提供一站式出国就医服务，详询海得康医学顾问：400-001-9769，或加微信：15600654560。

　　海得康特别提示

　　请在使用处方药物前向医生咨询；在使用过程中如产生严重副作用，请及时就医处理。