EGFR外显子20插入突变是非小细胞肺癌中一类棘手的驱动基因变异，传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂对此几乎束手无策。莫博赛替尼（Mobocertinib，商品名Exkivity/安卫力）的获批，终于为这群患者撕开了一道治疗缺口。2021年9月15日，美国FDA加速批准该药上市，用于含铂化疗期间或之后进展、且经检测证实携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2023年1月11日，中国药监局通过优先审评审批程序附条件批准其上市。推荐剂量为160mg每日一次口服，整粒吞服，可与食物同服，漏服超过6小时或服药后呕吐均不补服。

　　疗效数据来自关键性I/II期临床研究AP32788-15-101（NCT02716116）。114例既往接受过含铂化疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者入组，接受160mg每日一次治疗。独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）为28%，中位缓解持续时间（DoR）达17.5个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）为24.0个月。而历史化疗数据中，同类患者的PFS仅2.9个月，OS仅13.1个月。在基线有脑转移的患者中，颅内ORR为25%，中位颅内PFS为10.1个月。这些数字清晰地表明，莫博赛替尼在EGFR ex20ins突变人群中确立了显著的生存获益。

　　然而，疗效的另一面是一道必须时刻警惕的安全红线——QTc间期延长。莫博赛替尼可引起危及生命的QTc延长，包括尖端扭转型室性心动过速，可能致死。临床试验中，290例接受160mg每日一次治疗的患者里，有12%（35/290）出现QTc间期延长，4.5%（13/290）达到3级，0.3%（1/290）达到4级。在接受计划内和计划外心电图检查的286例患者子集中，2.8%的患者QTc间期超过500毫秒，13%的患者QTc间期较基线变化超过60毫秒。中位至QTc延长发生时间为58.0天，中位至消退时间为29.0天。更值得关注的是，亚裔患者中≥3级QTc延长的发生率高达9%（12/135），远高于非亚裔患者的1%（2/152）。

　　正因如此，用药前必须检测基线QTc间期、心电图及血清电解质，且基线QTc值不得超过470毫秒。治疗期间需定期监测QTc和电解质，尤其是血钾和血镁水平。合并先天性QTc延长、心脏疾病或电解质异常的患者，监测频率应进一步增加。避免与已知可延长QTc间期的药物合用。一旦出现QTc超过500毫秒或较基线增加超过60毫秒，应立即暂停用药，待QTc恢复至安全范围后减量重启。若QTc延长达4级或出现尖端扭转型室速，则永久停药。

　　莫博赛替尼160mg每日一次时，QTc间期的最大平均增加值为23毫秒，且QTc延长与剂量呈正相关。这意味着从160mg降至120mg或80mg后，QTc风险将相应降低。

　　据悉，莫博赛替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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