佩米替尼（商品名Pemazyre/达伯坦）作为全球首个获批用于FGFR2融合或重排胆管癌的口服靶向药物，自2020年获美国FDA加速批准、2022年获中国NMPA批准上市以来，其疗效数据已在多项关键性临床试验中被反复验证。FIGHT-202研究中，107例FGFR2融合或重排的胆管癌患者接受佩米替尼13.5mg每日一次治疗，客观缓解率达到35.5%，中位总生存期21.1个月，中位无进展生存期6.9个月。这些数字奠定了佩米替尼在胆管癌二线治疗中的地位，但与疗效并肩而来的，是一项几乎笼罩每一位用药患者的代谢难题——高磷血症。

　　高磷血症是佩米替尼最突出的不良反应，没有之一。FIGHT-101研究纳入128例FGF/FGFR基因异常晚期恶性肿瘤患者，高磷血症总体发生率高达75%，其中3级及以上严重高磷血症占2.3%。FIGHT-202研究中，147例胆管癌患者的高磷血症发生率为73.5%，3级及以上（血磷超过9.0mg/dL）占14.7%。中国注册临床研究的数据同样印证了这一规律：31名FGFR2融合或重排胆管癌患者中，高磷血症发生率为58.5%，低磷血症发生率14.3%，3级以上低磷血症同样达到14.3%。尿路上皮癌患者的数据更为严峻，真实世界研究显示高磷血症发生率高达80%，3级以上比例升至18%。这意味着每四名服药患者中就有三人会经历血磷升高，每七人中就有一人可能面临严重高磷的风险。

　　面对如此高的发生率，佩米替尼说明书给出了一套阶梯式的血磷管理方案。根据CTCAE v5.0标准，高磷血症分为四级：1级（血磷5.6至7.0mg/dL）无症状，通过饮食控制管理；2级（7.1至9.0mg/dL）启动降磷治疗；3级（超过9.0mg/dL）暂停用药直至血磷降至5.5mg/dL以下，恢复治疗时剂量减至9mg每日一次；4级（持续超过10mg/dL或伴肾损伤）需永久停药。治疗前必须检测基线血磷水平，治疗期间每两周监测一次，合并慢性肾病或既往高磷血症史的高危人群建议缩短至每周一次。

　　饮食管理是高磷血症的一级防线。患者需严格限制高磷食物摄入，每日磷摄入量控制在800毫克以下。乳制品、坚果、豆类、加工食品是主要的磷来源，必须回避。同时增加可溶性纤维摄入，如燕麦、苹果等，可促进肠道磷酸盐排泄，减轻肾脏负担。

　　当血磷超过7.0mg/dL时，单靠饮食已不够，必须启动药物干预。司维拉姆是首选的磷结合剂，起始剂量为800毫克每次、每日三次，随餐服用以结合肠道内的磷酸盐减少吸收。司维拉姆因非钙、非铝的特性，可有效避免软组织钙化风险。严重病例可联合碳酸镧500毫克每次、每日三次增强降磷效果。临床数据显示，一例尿路上皮癌患者血磷升至8.5mg/dL后，经饮食控制联合司维拉姆治疗两周，血磷降至5.2mg/dL，未影响治疗连续性。

　　剂量调整是高磷血症管理的关键环节。首次减量从13.5mg降至9mg每日一次，再次减量至4.5mg每日一次。若减量至4.5mg仍无法耐受，应永久停药。真实世界数据显示，通过分级管理，仅14.7%的患者需暂停给药，因高磷血症永久停药的比例仅约2%至3%。

　　佩米替尼的用药逻辑非常清晰：高磷血症是这款药物的"标配"不良反应，几乎无法完全避免，但通过规律监测、饮食控制和磷结合剂的三重管理，绝大多数患者可以在不停药的情况下安全度过治疗期。把血磷管住，这款药物的生存获益才能真正落到每一位胆管癌患者身上。

　　据悉，佩米替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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