复发或难治性慢性淋巴细胞白血病曾让无数患者在化疗失败后陷入绝境，艾德拉尼以每日两次每次150mg的口服方案撕开了一道生机。这款由吉利德科学公司研发的PI3Kδ抑制剂，商品名Zydelig，2014年获美国FDA批准上市，专用于至少接受过2线系统治疗的CLL患者，以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤成年患者。BOLT临床试验的数据掷地有声：150mg每日两次联合利妥昔单抗，客观缓解率达57%，中位无进展生存期延长至20.8个月，3年总生存率提升至63%。真实世界研究进一步验证了这一方案的威力：64例复发或难治性CLL患者接受150mg每日两次治疗，客观缓解率高达97%，其中93%的患者无进展生存期超过24个月。

　　然而疗效的背面，肝毒性与结肠炎是悬在每位患者头顶最致命的两把刀。艾德拉尼的肝毒性发生率高达22%，其中5%为4级毒性即ALT或AST超过正常上限20倍。肝毒性通常在治疗前3个月内显现，中位发病时间仅5.2周，多表现为无症状的转氨酶升高，严重时可伴黄疸与凝血障碍。根据FDA说明书的分层管理规则，ALT或AST升至正常上限3至5倍时须维持原剂量并每周监测；升至正常上限5至20倍时须立即暂停用药，待恢复至不超过正常上限1倍后以100mg每日两次重启；一旦超过正常上限20倍或胆红素超过正常上限3倍，须永久停药并启动泼尼松1mg每公斤每日的糖皮质激素冲击治疗。一项纳入125例滤泡性淋巴瘤患者的Ⅱ期研究显示，通过上述分层管理策略，92%的肝毒性可逆，仅8%的患者需永久停药。120例CLL患者的回顾性分析同样表明，规范剂量调整可使肝毒性发生率从22%降至14%，因毒性停药的比例从35%降至18%。

　　结肠炎同样不容小觑。腹泻是艾德拉尼最常见的不良反应，发生率高达46%，其中3至4级占13%。FDA说明书将腹泻分为明确的等级：轻度即每日排便次数较基线增加4至6次，可口服洛哌丁胺并补充电解质；中度即每日增加7至9次，须暂停艾德拉尼，加用洛哌丁胺并检测粪便钙卫蛋白及CMV DNA，排除感染后可联合布地奈德灌肠；重度即每日增加10次以上或伴血便，须永久停药并紧急外科会诊。真实世界数据显示，通过阶梯治疗方案，肠炎控制率达85%，仅2例患者需永久停药。

　　肺炎是另一条不可触碰的红线。严重感染总体发生率达28%，其中细菌性肺炎占45%。FDA明确规定：发生任何严重程度症状的肺炎的患者应停用艾德拉尼。确诊后须永久停药并启动泼尼松0.5至1mg每公斤每日的治疗，同时给予广谱抗生素覆盖可能的合并感染。一项研究显示，预防性使用复方磺胺甲噁唑可使严重肺炎发生率从29%降至11%。

　　据悉，艾德拉尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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