比克恩丙诺禁与多非利特及利福平联用,需监测肌酐清除率
必妥维的疗效毋庸置疑,但其用药安全的边界由几条铁律铸就,任何一条被触碰都可能让四年90%以上的病毒学抑制率付之东流。其中最核心的两条绝对禁忌——多非利特与利福平,以及贯穿治疗全程的肌酐清除率监测,构成了这款药物安全用药的钢铁框架。
多非利特是必妥维的头号禁忌搭档。比克替拉韦可抑制有机阳离子转运蛋白2和多药及毒素外排转运蛋白1,与多非利特联用会导致后者血浆浓度显著升高,进而引发严重心律失常甚至危及生命的事件。药品说明书将此列为最高级别警告:禁止合用,没有任何通融余地。

利福平的禁忌同样不可逾越。利福平既是CYP3A强效诱导剂也是UGT1A1诱导剂,可使比克替拉韦的血浆浓度大幅降低,直接后果是必妥维失去治疗效果并诱导病毒耐药。这对于需要终身服药的HIV患者而言,耐药意味着后续治疗选择的大幅收窄。除利福平外,卡马西平、苯妥英、奥卡西平、苯巴比妥及圣约翰草等强效CYP3A诱导剂同样被列为禁止联用药物。即使是每天一杯圣约翰草茶或一粒含贯叶金丝桃的中成药疏肝解郁胶囊,也会在三至七天内显著降低整合酶抑制剂的血药浓度,临床已有多例因服用此类产品一个月导致病毒载量反弹的真实案例。
含多价阳离子的抗酸剂和补充剂同样须严格管理。铝碳酸镁、硫糖铝、碳酸钙、铁剂等含铝、镁、钙、铁、锌的药物,会与必妥维中的成分结合而无法被人体吸收,导致药效丧失甚至诱发耐药。须在必妥维给药前或给药后至少两小时再服用,高剂量钙补充剂可使血药浓度降低30%至70%,铝镁抗酸剂更可降低80%以上。环孢素与必妥维联用可能增加免疫抑制过度导致的感染风险,须在医生指导下谨慎使用。
肌酐清除率的监测是肾脏安全的核心操作。必妥维作为完整治疗方案,治疗前须检测基线肾功能,治疗期间定期复查血清肌酐和估算肌酐清除率。对于慢性肾病患者,还须评估血清磷水平。新发或加重的肾功能损害须引起高度警觉,一旦出现持续性尿液颜色异常,须立即联系主治医师。
肝功能损害患者的用药边界同样清晰。重度肝功能损害患者不建议使用必妥维。轻至中度肝功能损害者无需调整剂量。比克替拉韦是CYP3A和UGT1A1的底物,与既是CYP3A强效抑制剂也是UGT1A1抑制剂的药物联用,可能显著增加比克替拉韦血浆浓度。丙酚替诺福韦作为P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的底物,与抑制这两种转运蛋白的药物联用同样会增加其血浆浓度。

据悉,必妥维已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。
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