中文名称

　　枸橼酸托法替布片

　　英文名称

　　Tofacitinib Citrate Tablets

　　商品名称

　　尚杰®（Xeljanz®）

　　靶点

　　托法替布是一种选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，主要抑制JAK1和JAK3的活性，对JAK2的抑制作用较弱。通过阻断JAK-STAT信号通路，减少促炎细胞因子（如IL-6、IL-17、TNF-α等）的生成，从而调节免疫反应、减轻炎症。

　　上市时间

　　美国：2012年11月（首个获批适应证为类风湿关节炎）

　　中国：2017年3月（类风湿关节炎适应证）

　　扩展适应证：

　　银屑病关节炎（2018年）

　　强直性脊柱炎（2021年）

　　溃疡性结肠炎（2018年，部分国家获批）

　　适应证

　　类风湿关节炎（RA）：

　　适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。

　　可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD联合使用。

　　银屑病关节炎（PsA）：

　　适用于对传统DMARD或生物DMARD疗效不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成年患者。

　　强直性脊柱炎（AS）：

　　适用于对非甾体抗炎药（NSAID）疗效不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成年患者。

　　溃疡性结肠炎（UC）：

　　适用于对传统治疗或生物制剂疗效不足或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎成年患者（中国未获批此适应证）。

　　作用机制

　　托法替布通过选择性抑制JAK1和JAK3，阻断细胞因子（如IL-6、IL-17、干扰素等）与受体结合后激活的JAK-STAT信号通路，减少促炎细胞因子的基因表达和细胞活化，从而抑制免疫炎症反应，改善疾病症状。

　　用法用量

　　类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎：

　　推荐剂量：5 mg，每日两次，口服，餐前或餐后均可。

　　溃疡性结肠炎（部分国家获批）：

　　诱导期：10 mg，每日两次，持续8周；根据疗效可延长至16周。

　　维持期：5 mg，每日两次。

　　特殊给药方式：

　　整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。

　　若无法吞咽整片，可通过胃管或鼻胃管给药（需将药片溶解于20 mL水中，振荡后立即推注）。

　　剂量调整

　　肝功能不全：

　　轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。

　　中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：5 mg，每日一次。

　　重度肝功能不全（Child-Pugh C级）：禁用。

　　肾功能不全：

　　轻度肾功能不全（eGFR ≥60 mL/min）：无需调整剂量。

　　中度肾功能不全（30 ≤ eGFR<60 mL/min）：5 mg，每日一次。

　　重度肾功能不全（eGFR<30 mL/min）或终末期肾病（ESRD）：禁用。

　　药物相互作用：

　　合并使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或中等CYP3A4抑制剂+强效CYP2C19抑制剂（如氟康唑）：5 mg，每日一次。

　　合并使用强效CYP3A4诱导剂（如利福平）：可能降低托法替布疗效，需避免联用。

　　副作用

　　常见不良反应（≥5%）：

　　上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻咽炎、淋巴细胞减少、高胆固醇血症。

　　严重不良反应：

　　感染：严重细菌感染（如肺炎、蜂窝织炎）、结核病、病毒再激活（如带状疱疹、乙肝）。

　　血液系统异常：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血。

　　恶性肿瘤：肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等（长期使用需监测）。

　　心血管事件：深静脉血栓、肺栓塞（溃疡性结肠炎患者风险较高）。

　　其他：肝功能异常、间质性肺病、过敏反应。

　　临床治疗效果

　　类风湿关节炎：

　　多项Ⅲ期临床试验（如ORAL Scan、ORAL Sync）显示，托法替布单药或联合甲氨蝶呤治疗24周后，ACR20/50/70应答率显著高于安慰剂组，且可抑制关节结构损伤进展。

　　银屑病关节炎：

　　OPAL Broaden研究显示，托法替布治疗3个月后，ACR20应答率为50%，PASI75应答率为35%。

　　强直性脊柱炎：

　　Ⅲ期临床试验（如ASTRAEA）显示，托法替布治疗16周后，ASAS20/40应答率显著高于安慰剂组。

　　溃疡性结肠炎：

　　OCTAVE Induction 1/2研究显示，托法替布10 mg每日两次治疗8周后，黏膜愈合率达18.5%-31.3%，显著高于安慰剂组。

　　注意事项

　　感染风险：

　　治疗前筛查结核、乙肝、丙肝、HIV等感染，活动性感染患者禁用。

　　治疗期间出现严重感染时应暂停用药直至感染控制。

　　血液学监测：

　　治疗前及治疗期间定期监测血常规、肝功能、血脂。

　　若淋巴细胞绝对计数<500细胞/mm³、中性粒细胞绝对计数<1000细胞/mm³或血红蛋白<9 g/dL，应暂停用药直至恢复。

　　疫苗接种：

　　治疗期间避免接种活疫苗（如带状疱疹疫苗、麻疹疫苗）。

　　特殊人群：

　　孕妇及哺乳期妇女：禁用（动物实验显示致畸性）。

　　老年人：慎用，需密切监测感染和血液学异常。

　　黑框警告（国家药监局要求）：

　　严重感染、恶性肿瘤、血栓形成风险，需在说明书中明确标注。

　　完整处方信息

　　成分：活性成分为枸橼酸托法替布，化学名称为(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈枸橼酸盐。

　　性状：白色圆形薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色至类白色。

　　规格：5 mg（以托法替布计）。

　　贮藏：30℃以下密封保存。

　　医保情况和价格

　　医保类型：乙类医保（限类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎适应证）。

　　价格：

　　原研药（辉瑞）：约1200元/盒（5 mg×28片/盒）。

　　仿制药（如正大天晴、齐鲁制药）：约300-500元/盒（5 mg×28片/盒）。