中文名称：拉罗替尼

　　英文名称：Larotrectinib

　　商品名称：维泰凯®（Vitrakvi®）

　　靶点

　　拉罗替尼是一种高选择性口服TRK抑制剂，主要靶向以下融合基因：

　　NTRK1/2/3基因融合：通过抑制TRK蛋白的异常激活，阻断肿瘤细胞的生长和增殖信号通路。

　　上市时间

　　美国：2018年11月26日，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

　　中国：2022年4月13日，由国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者。

　　适应症

　　拉罗替尼适用于以下患者：

　　经充分验证的检测方法（如NGS或FISH）诊断为携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，且无已知获得性耐药突变。

　　适用于所有实体瘤类型，包括但不限于：

　　肺癌

　　甲状腺癌

　　黑色素瘤

　　胃肠癌（如结肠癌、胆管癌）

　　乳腺癌

　　肉瘤（如婴儿纤维肉瘤、分泌型乳腺癌）

　　唾液腺癌

　　先天性中胚层肾瘤等

　　作用机制

　　拉罗替尼通过抑制TRK蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断NTRK基因融合导致的下游信号通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT）的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　成人：每次100 mg，每日两次，口服，可随餐或空腹服用。

　　儿童：按体表面积计算，推荐剂量为100 mg/m²，每日两次，口服。

　　疗程：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　漏服处理：若漏服一次，且距下次计划服药时间超过6小时，应尽快补服；若不足6小时，则无需补服，按原计划继续服药。

　　剂量调整

　　不良反应剂量调整原则：

　　首次剂量减少：成人及体表面积≥1.0 m²的儿童患者减至75 mg每日两次；体表面积<1.0 m²的儿童患者减至75 mg/m²每日两次。

　　第二次剂量减少：成人及体表面积≥1.0 m²的儿童患者减至50 mg每日两次；体表面积<1.0 m²的儿童患者减至50 mg/m²每日两次。

　　第三次剂量减少：成人及体表面积≥1.0 m²的儿童患者减至100 mg每日一次；体表面积<1.0 m²的儿童患者减至25 mg/m²每日两次。

　　永久停药：若经三次剂量调整后仍无法耐受不良反应，应永久停用拉罗替尼。

　　肝毒性剂量调整：

　　AST或ALT≥5×ULN，且胆红素≤2×ULN：暂停用药直至恢复至≤1级或基线水平，恢复用药时按下一较低剂量水平给药；若恢复用药后出现4级AST和/或ALT升高，则永久停药。

　　AST或ALT>3×ULN，且总胆红素>2×ULN（无其他替代病因）：永久停用拉罗替尼。

　　副作用

　　拉罗替尼的常见不良反应（发生率≥20%）包括：

　　神经系统反应：头晕、认知障碍、情绪障碍、睡眠障碍、共济失调（平衡障碍）、感觉异常（如麻木或刺痛）。

　　胃肠道反应：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛。

　　全身性反应：疲劳、发热、体重增加。

　　肝毒性：丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天门冬氨酸转氨酶（AST）升高。

　　其他：咳嗽、肌肉或关节疼痛、贫血、QT间期延长（增加心律失常风险）。

　　临床治疗效果

　　总体缓解率（ORR）：在多项临床试验中，拉罗替尼治疗NTRK基因融合阳性实体瘤患者的ORR高达75%，其中22%的患者达到完全缓解（CR）。

　　中位缓解持续时间（DoR）：49.3个月，意味着患者治疗有效后，起效时间可能突破4年。

　　中位无进展生存期（PFS）：35.4个月。

　　中位总生存期（OS）：尚未达到，3年生存率为77%，表明大多数接受治疗的患者仍然存活。

　　特定癌种疗效：

　　肺癌：ORR为73%，中位PFS为33.4个月。

　　肉瘤：中位PFS为28.3个月，24个月无进展生存率为52%。

　　胃肠道肿瘤：总缓解率为43%，结肠癌患者的ORR为50%。

　　注意事项

　　胚胎-胎儿毒性：拉罗替尼可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后1周内应采取有效避孕措施。

　　中枢神经系统影响：接受拉罗替尼治疗的患者可能出现头晕、认知障碍等神经系统不良反应，严重时应避免驾驶或操作危险机器。

　　肝毒性监测：治疗期间应定期监测肝功能（ALT、AST、胆红素），必要时调整剂量或停药。

　　QT间期延长：对于有QT间期延长风险的患者（如先天性长QT综合征、心力衰竭、电解质紊乱），应密切监测心电图。

　　药物相互作用：

　　CYP3A4抑制剂：如伊曲康唑，合用时拉罗替尼的血药浓度显著升高，应避免合用或减少拉罗替尼剂量至50%。

　　CYP3A4诱导剂：如利福平，合用时拉罗替尼的血药浓度显著降低，应避免合用或增加拉罗替尼剂量至200%。

　　P-gp抑制剂：合用时可能增加拉罗替尼的血药浓度，需谨慎使用。

　　特殊人群用药：

　　儿童：按体表面积计算剂量，密切监测生长发育和不良反应。

　　老年人：无需根据年龄调整剂量，但需密切监测不良反应。

　　肝功能不全：中度（Child-Pugh B级）至重度（Child-Pugh C级）肝功能不全患者，拉罗替尼的起始剂量需减少50%。

　　完整处方信息

　　规格：胶囊剂，100 mg/粒。

　　贮藏：密封，不超过25℃保存。

　　医保情况与价格

　　医保覆盖：截至当前时间，拉罗替尼尚未纳入中国国家医保目录，患者需自费治疗。

　　价格：拉罗替尼的价格因地区和购买渠道而异，国内市场价格较高，建议通过正规医疗机构或药店购买。