中文名称：塞普替尼

　　英文名称：Selpercatinib

　　商品名称：睿妥®（Retevmo®）

　　靶点

　　RET（Rearranged during Transfection）激酶，包括RET融合基因及RET突变（如M918T、V804M等）。

　　上市时间

　　美国FDA批准：2020年5月（用于非小细胞肺癌及甲状腺癌）

　　中国NMPA批准：2022年10月（用于甲状腺癌）

　　适应症

　　非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。

　　甲状腺癌：

　　晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人及12岁以上儿童患者。

　　放射性碘难治性RET融合阳性甲状腺癌成人及12岁以上儿童患者。

　　作用机制

　　塞普替尼是一种高选择性RET激酶抑制剂，通过阻断RET激酶的活性，抑制肿瘤细胞内RET介导的信号通路（如MAPK、PI3K/AKT），从而抑制肿瘤生长、增殖及血管生成。其血脑屏障穿透性强，对脑转移病灶有效。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　体重＜50 kg：120 mg口服，每日两次（约每12小时一次）。

　　体重≥50 kg：160 mg口服，每日两次。

　　给药方式：整粒吞服，不可压碎或咀嚼。可与食物同服或空腹服用。

　　漏服处理：若距下次服药时间＞6小时，补服漏服剂量；若≤6小时或服药后呕吐，跳过该剂量，按原计划服用下一剂。

　　剂量调整

　　不良反应调整：

　　3级及以上不良反应（如肝酶升高、高血压）需暂停用药至症状缓解至≤1级，随后以20 mg递减剂量重启治疗（最低剂量为40 mg每日两次）。

　　若再次出现同类不良反应，需永久停药。

　　药物相互作用调整：

　　合并强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）时，剂量减至120 mg每日两次（体重＜50 kg）或160 mg每日两次（体重≥50 kg）。

　　合并强效CYP3A诱导剂（如利福平）时，避免联用或替换为非CYP3A诱导剂。

　　副作用

　　常见（≥20%）：

　　高血压（35%）、肝酶升高（AST/ALT升高）、腹泻、便秘、水肿、疲劳、头痛。

　　严重（≥2%）：

　　肝毒性（2.6%发生严重肝损伤）、QT间期延长（6%）、出血事件（2.3%发生3级以上出血）、超敏反应（4.3%）。

　　特殊风险：

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用，哺乳期女性用药期间应停止哺乳。

　　伤口愈合延迟：手术前至少7天停药，术后至少2周伤口愈合后重启治疗。

　　临床治疗效果

　　非小细胞肺癌：

　　一线治疗客观缓解率（ORR）达82.6%，中位无进展生存期（PFS）22个月，3年生存率65.6%。

　　脑转移患者颅内缓解率81.8%，中位缓解持续时间9.4个月。

　　甲状腺癌：

　　RET融合阳性甲状腺癌ORR 79%，中位PFS 20.1个月。

　　RET突变型MTC ORR 69%，中位PFS 16.5个月。

　　注意事项

　　监测要求：

　　治疗前及治疗期间定期监测肝功能（AST/ALT）、血压、电解质（钾、镁、钙）、心电图（QT间期）。

　　药物相互作用：

　　避免联用质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或抗酸剂；若必须使用，需调整给药时间（如随餐服用塞普替尼）。

　　特殊人群：

　　轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量；重度肝功能损害患者需减量至80 mg每日两次。

　　完整处方信息

　　规格：40 mg、80 mg胶囊。

　　贮藏：20°C至25°C（允许短期15°C至30°C）。

　　医保情况与价格

　　医保覆盖：暂未纳入中国国家医保目录（截至2026年3月）。

　　价格：

　　国内定价：约￥80,000元/盒（80 mg×60粒，具体价格因地区及渠道可能波动）。

　　海外版本：老挝、孟加拉等国的仿制药价格约为原研药的30%-50%。