中文名称：尼洛替尼

　　英文名称：Nilotinib

　　商品名称：达希纳（Tasigna）

　　靶点：BCR-ABL酪氨酸激酶、KIT、PDGFRA、PDGFRB、CSF1R、DDR1

　　药品类型：第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗肿瘤药

　　二、上市时间

　　全球上市：2007年10月（美国FDA批准）

　　中国上市：2009年7月（国家药监局批准进口）

　　三、适应症

　　新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。

　　对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+ CML慢性期或加速期成人患者。

　　四、作用机制

　　尼洛替尼通过占据BCR-ABL蛋白结合ATP的位点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断细胞信号传导通路中的蛋白功能，从而干扰细胞增殖和分化。其作用包括：

　　抑制细胞增殖：阻止细胞从G0/G1期进入S期，导致细胞不能正常增殖。

　　抑制肿瘤生长：降低白血病细胞的恶性转化风险，延长患者生存期。

　　克服耐药性：对伊马替尼耐药的BCR-ABL突变（除T315I、Y253H、F359V/C、E255K/V等少数突变外）具有抑制作用。

　　五、用法用量

　　推荐剂量：每日2次，每次400 mg（间隔约12小时），空腹口服（服药前至少2小时及服药后至少1小时内不得进食）。

　　剂量调整：

　　血液学毒性：若中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10⁹/L或血小板计数<10×10⁹/L，需暂停用药直至恢复，然后恢复原剂量或减量至每日1次，每次400 mg。

　　非血液学毒性：若出现3级或4级非血液学毒性，需暂停用药直至缓解，然后恢复原剂量或减量。

　　QT间期延长：若QTcF>480毫秒，需暂停用药并纠正电解质紊乱，必要时调整合并用药。

　　六、副作用

　　非血液学不良反应：

　　常见：皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、便秘、腹泻、呕吐、肌肉痛。

　　少见：脱发、肌肉痉挛、食欲减退、关节痛、骨痛、腹痛、外周水肿。

　　血液学不良反应：

　　骨髓抑制：血小板减少症（27%）、中性粒细胞减少症（15%）、贫血（13%）。

　　严重不良反应：

　　QT间期延长：可能引发尖端扭转型室性心动过速，导致昏厥、惊厥或死亡。

　　猝死：有报道显示，接受尼洛替尼治疗的患者猝死风险增加（约0.6%）。

　　心脏瓣膜损害：需定期进行心脏超声检查。

　　七、临床治疗效果

　　新诊断患者：3、6、12个月时的主要终点疗效（完全血液学缓解、完全细胞遗传学缓解）均高于伊马替尼。

　　耐药/不耐受患者：总缓解率（ORR）显著提高，且能更早、更快达到早期分子学反应。

　　远期预后：尼洛替尼较伊马替尼显示出更好的远期预后，延长患者生存期。

　　八、注意事项

　　禁忌症：

　　对尼洛替尼或任何赋形剂过敏者。

　　伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者。

　　转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝损害患者。

　　监测要求：

　　心电图：基线时、服药开始7天后、有临床指征时定期监测QT间期。

　　血液学参数：最初2个月每2周检测一次全血细胞计数，之后每月检测一次。

　　电解质：定期监测血钾、血镁水平，尤其在合并用药时。

　　药物相互作用：

　　CYP3A4抑制剂：避免与酮康唑、伊曲康唑等强效CYP3A4抑制剂合用。

　　CYP3A4诱导剂：避免与利福平、卡马西平等CYP3A4诱导剂合用。

　　延长QT间期的药物：避免与胺碘酮、丙吡胺等抗心律失常药合用。

　　九、医保情况

　　医保目录：尼洛替尼已纳入国家医保目录。