中文名称：阿西米尼

　　英文名称：Asciminib

　　商品名称：Scemblix®

　　研发公司：瑞士诺华制药（Novartis）

　　生产厂家：诺华（Novartis）公司

　　靶点

　　BCR-ABL1 融合蛋白的肉豆蔻酰口袋（STAMP，Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket），通过变构抑制阻断激酶活性，尤其针对 T315I 突变型。

　　上市时间

　　美国：2021 年 10 月 29 日（FDA 加速批准）

　　欧盟：2022 年 8 月

　　中国：截至 2026 年 3 月，尚未正式上市，但已在中国乐城先行区（如瑞金海南医院）落地用于特定患者。

　　适应症

　　慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）：

　　既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗且不耐受或反应不足的成年患者。

　　基于主要分子学反应（MMR）率加速批准，需进一步验证临床获益。

　　T315I 突变的 CML-CP：

　　适用于携带 T315I 突变的成年患者。

　　作用机制

　　变构抑制：阿西米尼通过结合 BCR-ABL1 蛋白的肉豆蔻酰口袋，诱导激酶构象变化，使其进入非活性状态，从而阻断下游信号通路（如 JAK-STAT、PI3K/AKT）。

　　克服耐药性：传统 TKI 药物（如伊马替尼、达沙替尼）通过竞争 ATP 结合位点抑制激酶活性，但易因 T315I 等突变导致耐药。阿西米尼不依赖 ATP 结合位点，可绕过突变位点，恢复激酶自抑制状态。

　　高选择性：减少对 ABL 激酶以外靶点的抑制，降低脱靶毒性（如骨髓抑制、心血管毒性）。

　　副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　血液系统：血小板减少（28%）、中性粒细胞减少（19%）、贫血（13%）。

　　代谢异常：高甘油三酯血症（46%）、低磷血症（7%）。

　　消化系统：恶心（14%）、腹痛（10%）、腹泻（8%）。

　　全身症状：疲劳（15%）、头痛（9%）。

　　肌肉骨骼：肌肉骨骼疼痛（42%）、关节痛（17%）。

　　皮肤反应：皮疹（27%）、瘙痒（13%）。

　　严重不良反应（需密切监测）：

　　胰腺毒性：淀粉酶/脂肪酶升高（21%），可能进展为胰腺炎（2.5%）。

　　心血管事件：QT 间期延长（2%）、心律失常（7%）、心力衰竭（1.1%）。

　　高血压：3 级或 4 级高血压发生率 9%。

　　超敏反应：3 级或 4 级超敏反应发生率 1.7%。

　　临床治疗效果

　　ASCEMBL 研究（III 期）：

　　阿西米尼组 24 周 MMR 率为 25.5%，显著高于博舒替尼组的 13.2%（P=0.029）。

　　48 周 MMR 率提升至 37.6%，CCyR 率为 40.8%。

　　阿西米尼组因不良反应停药的比例为 7%，显著低于博舒替尼组的 25%。

　　人群：233 例对 ≥2 种 TKI 耐药或不耐受的 CML-CP 患者，按 2:1 随机分配至阿西米尼组（40 mg 每日两次）或博舒替尼组（500 mg 每日一次）。

　　结果：

　　T315I 突变患者：

　　阿西米尼单药治疗的 MMR 率可达 49%，中位无进展生存期（PFS）为 24 个月。

　　与达沙替尼联用时，MMR 率提升至 90%，显著延长患者生存期。

　　长期生存获益：

　　随访数据显示，接受阿西米尼治疗的患者 3 年总生存（OS）率为 89%，疾病进展风险降低 67%。

　　对于无 T315I 突变的患者，持续治疗 2 年后的 MMR 率可维持在 70%以上。

　　注意事项

　　基因检测：用药前需通过 PCR 或 NGS 确认 BCR-ABL1 T315I 突变状态或对 ≥2 种 TKI 耐药。

　　胰腺监测：治疗期间定期检测血清脂肪酶和淀粉酶，若升高伴腹部症状，需评估胰腺炎。

　　心血管风险：有心血管疾病史或风险因素的患者需密切监测心电图和血压。

　　胚胎毒性：动物研究显示胚胎毒性，育龄女性需在用药期间及停药后至少 1 周采取有效避孕措施。

　　药物相互作用：

　　CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑）：可能增加阿西米尼暴露量，需减少剂量。

　　CYP3A4 诱导剂（如利福平）：可能降低阿西米尼疗效，需增加剂量。

　　质子泵抑制剂（如奥美拉唑）：可能降低药物吸收，建议间隔 2 小时服用。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　方案 1：80 mg 每日一次，口服。

　　方案 2：40 mg 每日两次，间隔约 12 小时。

　　CML-CP（既往接受过 ≥2 种 TKI）：

　　T315I 突变 CML-CP：200 mg 每日两次，间隔约 12 小时。

　　给药方式：

　　整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

　　空腹服用（服药前至少 2 小时及服药后至少 1 小时内避免进食）。

　　漏服处理：

　　每日一次给药方案：若漏服超过 12 小时，跳过该剂量，按计划服用下一剂量。

　　每日两次给药方案：若漏服超过 6 小时，跳过该剂量，按计划服用下一剂量。

　　剂量调整

　　血液学毒性：

　　若中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.0×10⁹/L 或血小板计数（PLT）<50×10⁹/L，暂停给药直至恢复至 ANC≥1.0×10⁹/L 且 PLT≥50×10⁹/L，然后恢复原剂量或减量。

　　复发性严重血小板减少或中性粒细胞减少：暂停给药直至恢复，然后以减量（如从 80 mg 每日一次减至 40 mg 每日一次）恢复治疗。

　　非血液学毒性：

　　3 级或以上不良反应（如胰腺炎、高血压、超敏反应）：暂停给药直至恢复至 1 级或以下，然后以减量恢复治疗；若未恢复，永久停药。

　　无症状淀粉酶/脂肪酶升高（>2.0×ULN）：暂停给药直至浓度降至 1.5×ULN 以下，然后以减量恢复治疗；若未解决，永久停药。