一、基本信息

　　中文名称：卡博替尼

　　英文名称：Cabozantinib

　　商品名称：Cometriq（片剂）、Cabometyx（胶囊）

　　靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等

　　二、上市时间

　　美国：2012年11月（首次获批用于转移性甲状腺髓样癌）

　　中国：截至当前时间（2026年3月），卡博替尼尚未在中国获批上市。

　　三、适应症

　　晚期肾细胞癌（RCC）：

　　适用于既往接受过抗血管生成治疗（如舒尼替尼）失败的晚期肾细胞癌患者。

　　联合纳武利尤单抗（Nivolumab）用于中高危晚期肾细胞癌的一线治疗。

　　肝细胞癌（HCC）：

　　适用于既往接受过索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者。

　　分化型甲状腺癌（DTC）：

　　适用于年龄≥12岁、既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗后疾病进展，且对放射性碘治疗难治或不适用的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者。

　　神经内分泌肿瘤：

　　适用于无法切除的局部晚期或转移性高分化胰腺及胰腺外神经内分泌肿瘤患者。

　　四、作用机制

　　卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制多个关键信号通路发挥抗肿瘤作用：

　　抑制血管生成：阻断VEGFR通路，切断肿瘤的营养和氧气供应。

　　直接打击肿瘤细胞：抑制MET和AXL通路，诱导肿瘤细胞凋亡，减少转移。

　　改善肿瘤微环境：影响肿瘤周围的免疫细胞和骨骼代谢，对骨转移瘤有特别效果。

　　五、副作用

　　常见副作用（发生率≥20%）：

　　腹泻、口腔炎、手足综合征（掌足红肿综合征）、体重下降、食欲不振、恶心、乏力、高血压、腹痛、便秘。

　　严重副作用（发生率≥5%）：

　　3-4级不良反应：腹泻、手足综合征、淋巴细胞减少、低钙血症、疲劳、高血压、ALT/AST升高。

　　致命性不良反应：出血、肺炎、败血症、瘘管、心搏骤停、呼吸衰竭。

　　特定不良反应：

　　肝毒性：联合纳武利尤单抗治疗时，3-4级ALT/AST升高的发生率高于单药治疗。

　　肾上腺功能不全：联合纳武利尤单抗治疗时，可能引发原发性或继发性肾上腺功能不全。

　　伤口并发症：择期手术前至少28天停止治疗，术后伤口愈合后恢复治疗。

　　六、临床治疗效果

　　晚期肾细胞癌：

　　METEOR研究：卡博替尼组中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，显著长于依维莫司组的3.8个月；总生存期（OS）为21.4个月，长于依维莫司组的16.5个月。

　　CABOSUN研究：在中高危晚期初治肾癌患者中，卡博替尼的效果优于舒尼替尼。

　　肝细胞癌：

　　CELESTIAL研究：卡博替尼组中位OS为10.2个月，优于安慰剂组的8.0个月；中位PFS为5.2个月，优于安慰剂组的1.9个月。

　　分化型甲状腺癌：

　　客观缓解率（ORR）为28%，中位PFS为7个月。

　　七、注意事项

　　出血风险：近期有出血或咯血病史的患者禁用。

　　血栓事件：发生急性心肌梗死或其他严重动脉或静脉血栓栓塞事件时，应停止治疗。

　　伤口愈合：择期手术前至少28天停止治疗，术后伤口愈合后恢复治疗。

　　高血压管理：治疗期间定期监测血压，未控制的高血压患者应暂停治疗。

　　肝功能监测：治疗开始前及治疗期间定期监测肝功能指标。

　　口腔检查：治疗前及治疗期间定期进行口腔检查，预防颌骨坏死。

　　胚胎胎儿毒性：对胎儿有危害，育龄妇女应在治疗期间及治疗后4个月内采取有效避孕措施。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：

　　晚期肾细胞癌、肝细胞癌：60mg，每日一次，口服，空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）。

　　甲状腺髓样癌：140mg，每日一次，口服，空腹服用。

　　神经内分泌肿瘤：40mg，每日一次，口服，空腹服用。

　　给药方式：整粒吞服，不可压碎或咀嚼。

　　九、剂量调整

　　剂量减少：

　　无法耐受的2级不良反应或3-4级不良反应时，应暂停用药直至症状改善至≤1级，然后恢复用药并降低剂量。

　　剂量调整方案：从60mg降至40mg，或从40mg降至20mg。

　　剂量增加：

　　与强效CYP3A4诱导剂合用时，可考虑增加剂量（如从60mg增至80mg），但每日剂量不超过80mg。

　　十、医保情况

　　中国：卡博替尼尚未在中国获批上市，因此未纳入医保目录。

　　其他国家：部分国家可能将卡博替尼纳入医保，具体报销条件需咨询当地医保部门。

　　十一、药品价格

　　美国：原研药价格较高，具体价格因规格和购买渠道而异。

　　中国：由于未获批上市，国内无正规销售渠道，患者需通过合法途径从国外购买，价格因版本和渠道不同而有所差异。