艾拉司群Elacestrant作为口服SERD治疗ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌的疗效与恶心呕吐管理
在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的治疗领域,内分泌治疗是基础方案,但多数患者会在治疗过程中出现耐药,尤其是携带雌激素受体1(ESR1)基因突变的患者,耐药后治疗选择有限。艾拉司群(Elacestrant)作为一种新型口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),为这类患者带来了新的治疗希望,其疗效显著,同时在恶心呕吐管理方面也有相应策略。
显著疗效:突破耐药困境
多项关键临床试验验证了艾拉司群在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌治疗中的卓越疗效。EMERALD试验是一项多中心、随机、开放标签、活性对照的III期临床试验,共纳入478名ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者,其中228名患有ESR1突变。患者被随机分配接受口服艾拉司群345mg每日一次或研究者选择的内分泌治疗(包括氟维司群和芳香化酶抑制剂)。

在ESR1突变亚组中,艾拉司群组的中位无进展生存期(PFS)为3.8个月,而标准治疗组仅为1.9个月,风险比(HR)为0.55,这意味着艾拉司群组的疾病进展和死亡风险相比标准治疗降低了45%。艾拉司群组的12个月PFS率达26.8%,远超标准治疗组的8.2%。在整体入组患者中,艾拉司群组的中位PFS为2.8个月,标准治疗组为1.9个月,HR为0.70,同样显示出显著优势。
真实世界研究也进一步证实了艾拉司群的疗效。一项纳入742例患者的回顾性分析表明,艾拉司群治疗可使患者推迟更换下一线治疗的时间达6.43个月,其中既往接受过≥12个月内分泌治疗的患者中位PFS达8.6个月,与临床试验数据高度一致。
恶心呕吐管理:保障治疗依从性
尽管艾拉司群疗效显著,但在治疗过程中,恶心呕吐是常见的不良反应。在EMERALD试验中,艾拉司群组恶心发生率为35.0%,呕吐发生率为19.0%。为了保障患者的治疗依从性和生活质量,需要采取有效的恶心呕吐管理策略。
预防性措施是关键。患者应在治疗前了解恶心呕吐的风险,治疗期间保持规律的饮食习惯,避免食用辛辣、油腻、刺激性食物,选择清淡、易消化的食物,如米粥、面条等。同时,可提前准备止吐药物,如昂丹司琼等,在出现恶心症状时及时服用。
对于已经出现恶心呕吐症状的患者,应根据症状的严重程度进行分级处理。轻度恶心呕吐可通过调整饮食、增加水分摄入、使用生姜制品等方式缓解。中度恶心呕吐可在医生指导下使用止吐药物,如甲氧氯普胺、多潘立酮等。重度恶心呕吐可能需要暂停艾拉司群治疗,待症状缓解后重新评估是否继续治疗。
此外,与食物同服艾拉司群可降低恶心呕吐的发生率。推荐剂量为每日一次,每次345毫克,与食物同服,整片吞服,不可咀嚼、压碎或掰开。若漏服时间超过6小时或发生呕吐,应跳过该剂量,并在第二天按常规时间服用下一剂,避免因剂量叠加引发毒性反应。
个体化治疗:优化疗效与安全性
不同患者的身体状况和对药物的反应存在差异,因此需要制定个体化的治疗方案。对于肝功能损害患者,应根据Child-Pugh分级进行剂量调整。轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)无需调整剂量;中度肝功能损害(Child-Pugh B级)剂量减至每日258毫克;重度肝功能损害(Child-Pugh C级)禁用。
在治疗过程中,还需密切监测患者的肝功能、血脂等指标。艾拉司群治疗期间,30%的患者会出现高胆固醇血症,27%发生高甘油三酯血症,其中3 - 4级严重异常分别占0.9%和2.2%。因此,用药前需检测基线血脂水平,治疗期间每4 - 6周复查一次。若低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥190mg/dL或甘油三酯≥500mg/dL,需启动他汀类或贝特类降脂治疗,并暂停艾拉司群直至指标恢复。
艾拉司群作为口服SERD,为ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了有效的治疗选择。通过合理的恶心呕吐管理和个体化治疗方案,可进一步提高患者的治疗依从性和生活质量,延长生存期。

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