瑞派替尼作为晚期GIST四线治疗的标准药物，虽疗效显著，但部分患者可能因脱发、肌痛、疲乏等不良反应影响治疗依从性。如何通过科学的不良反应管理及剂量调整策略优化耐受性，成为临床实践的关键课题。本文结合临床试验数据与真实世界经验，系统阐述不良反应的应对方法及剂量调整在维持治疗连续性中的作用。

　　常见不良反应谱：以1-2级为主，3-4级罕见

　　INVICTUS试验显示，瑞派替尼治疗中最常见的不良反应为脱发（42.9%）、疲乏（35.3%）、恶心（29.4%）和PPES（28.2%），多数为1-2级，3-4级不良反应发生率不足10%。中国桥接研究数据与之高度一致，1-2级不良反应占比超90%，未报告新的安全性信号。真实世界研究中，111例中国患者中仅1例（0.9%）出现3级贫血，其余均为轻度至中度反应，表明其安全性可控。

　　脱发与肌痛：分级管理与对症支持

　　脱发是瑞派替尼最突出的不良反应之一，INVICTUS试验中发生率达42.9%，但多为可逆性非瘢痕性脱发，不影响毛囊功能。临床建议：

　　预防性护理：用药前告知患者脱发风险，推荐使用温和洗发水、避免高温吹风及染发，佩戴假发或头巾改善外观焦虑。

　　症状监测：每2周评估脱发程度，若出现头皮瘙痒或红斑，需排除合并真菌感染。

　　心理支持：通过患者教育及心理咨询缓解焦虑，强调脱发与疗效无直接关联。

　　肌痛多表现为四肢或躯干肌肉酸痛，发生率约21.4%-28.6%，通常与药物引起的乳酸堆积或神经肌肉兴奋性改变相关。应对策略包括：

　　疼痛评估：采用数字评分法（NRS）量化疼痛程度，区分肌痛与关节痛（后者需排除药物外病因）。

　　非药物干预：推荐低强度有氧运动（如散步、瑜伽）及热敷缓解肌肉紧张，避免剧烈运动加重症状。

　　药物干预：1-2级肌痛可口服对乙酰氨基酚（0.5g/次，每日不超过4次）；3级肌痛需暂停用药并评估是否合并电解质紊乱（如低钾、低镁）。

　　剂量调整：个体化策略平衡疗效与耐受性

　　剂量调整是管理不良反应的核心手段。根据NCCN指南及中国专家共识，推荐以下原则：

　　初始剂量：150mg每日一次，空腹或与食物同服。

　　首次减量：若出现2级不良反应（如PPES、高血压）且7天内未缓解，暂停用药直至恢复至1级，随后以100mg每日一次重启；若28天内未复发，可尝试恢复150mg。

　　二次减量：若100mg仍不耐受，或出现3级不良反应（如3级贫血、肌痛），永久停药。

　　加量探索：对标准剂量治疗后进展的患者，可谨慎尝试150mg每日两次或200mg每日一次，但需密切监测毒性（如中国回顾性研究中14.3%患者接受加量，ORR达8.3%，DCR 91.7%）。

　　特殊人群与合并用药：风险防控要点

　　肝功能损害：轻度损害（Child-Pugh A级）无需调整剂量；中重度损害（B/C级）尚无推荐剂量，需谨慎使用。

　　心血管风险：治疗前及每1-2个月通过超声心动图或MUGA扫描评估左室射血分数（LVEF），若LVEF下降≥10%且绝对值<50%，暂停用药并启动心功能保护治疗。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如伏立康唑、维拉帕米）或诱导剂（如利福平、卡马西平）联用，必要时调整瑞派替尼剂量或替换合并用药。

　　真实世界案例：剂量调整的实践价值

　　一例62岁男性晚期GIST患者，基因检测显示KIT外显子11突变，既往接受伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗失败后启用瑞派替尼150mg每日一次。用药2周后出现2级PPES（手足红斑伴疼痛），暂停用药7天后恢复至1级，重启100mg每日一次。治疗4周后PPES未复发，且CT显示肺部转移灶缩小30%，遂恢复150mg剂量。后续治疗中仅出现1级脱发，无其他不良反应，PFS达8.5个月。该案例表明，科学的剂量调整可在控制不良反应的同时维持疗效，延长生存获益。

　　据悉，瑞派替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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