在乳腺癌的治疗领域，内分泌治疗一直是ER阳性（ER+）、HER2阴性（HER2-）乳腺癌患者的核心治疗手段。然而，随着治疗的推进，部分患者会出现内分泌治疗耐药，其中ESR1突变是导致耐药的关键机制之一。ESR1突变使得雌激素受体（ER）在无配体激活的情况下持续激活肿瘤细胞转录功能，导致传统内分泌药物疗效下降。针对这一难题，艾拉司群（Elacestrant）和氟维司群（Fulvestrant）作为两种重要的治疗药物，在ESR1突变乳腺癌的治疗中展现出不同的疗效特点，同时在血脂管理方面也存在差异。

　　艾拉司群在ESR1突变乳腺癌中的疗效优势

　　艾拉司群是全球首个获批用于治疗ER+/HER2-、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。其疗效在多项临床试验中得到了充分验证，尤其是EMERALD III期临床试验，为艾拉司群的临床应用提供了坚实的证据。

　　EMERALD试验是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，旨在评估艾拉司群与医生选择的批准的内分泌单药治疗（氟维司群、来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）相比，在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究共纳入478名患者，其中约40%的患者存在ESR1突变。

　　在ESR1突变患者亚组中，艾拉司群展现出显著的疗效优势。数据显示，艾拉司群治疗组的中位无进展生存期（mPFS）达到8.6个月，而对照组仅为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低了59%。具体来看，艾拉司群治疗组的6个月无进展生存率为40.8%，12个月无进展生存率为26.8%；而对照组的6个月无进展生存率仅为19.1%，12个月无进展生存率更是低至8.2%。这一结果充分表明，艾拉司群能够显著延缓ESR1突变乳腺癌患者的疾病进展，为患者提供更长的生存获益。

　　此外，在整体人群中，艾拉司群同样表现出优于标准治疗的疗效。艾拉司群组的中位PFS为3.8个月，而对照组为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低了30%。6个月无进展生存率方面，艾拉司群组为34.3%，对照组为20.4%；12个月无进展生存率方面，艾拉司群组为22.3%，对照组为9.4%。这些数据进一步证实了艾拉司群在ER+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的有效性。

　　氟维司群在ESR1突变乳腺癌中的疗效表现

　　氟维司群是一种注射用SERD，此前一直是ER+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗耐药后的重要选择。然而，在ESR1突变患者中，氟维司群的疗效相对有限。

　　多项研究表明，氟维司群在ESR1野生型患者中能够显著延长无进展生存期，但在ESR1突变患者中，其疗效明显下降。例如，在SOFEA和EFECT等临床试验中，氟维司群治疗ESR1突变患者的中位PFS通常在2-3个月左右，显著短于艾拉司群在EMERALD试验中取得的8.6个月。

　　此外，氟维司群的给药方式也限制了其在临床应用中的便利性。作为注射剂，氟维司群需要患者定期到医院或诊所进行肌肉注射，这不仅增加了患者的不便，还可能因注射部位反应等问题影响患者的治疗依从性。相比之下，艾拉司群作为口服药物，每日一次随餐服用，大大提高了患者的用药便利性和生活质量。

　　艾拉司群与氟维司群在血脂管理方面的差异

　　除了疗效差异外，艾拉司群和氟维司群在血脂管理方面也存在不同特点。血脂异常是内分泌治疗中常见的不良反应之一，尤其是高胆固醇血症和高甘油三酯血症，可能增加患者心血管疾病的风险。

　　在EMERALD试验中，艾拉司群治疗组患者的高胆固醇血症发生率为30%，高甘油三酯血症发生率为27%。虽然这些不良反应较为常见，但大多数为轻中度，且可通过定期监测和饮食、药物干预进行控制。例如，对于出现3级高胆固醇血症（>7.78mmol/L）的患者，可启动他汀类药物治疗，以降低血脂水平，减少心血管疾病的风险。

　　相比之下，氟维司群在血脂管理方面的数据相对较少，但部分研究表明，氟维司群也可能导致血脂异常。然而，由于氟维司群的给药方式为注射，其药物代谢和排泄途径与口服药物艾拉司群存在差异，因此在血脂管理方面的具体策略可能也有所不同。

　　在实际临床应用中，医生需要根据患者的具体情况，包括血脂基线水平、心血管疾病风险等因素，制定个性化的血脂管理方案。对于接受艾拉司群治疗的患者，医生应定期监测患者的血脂水平，及时发现并处理血脂异常，以确保患者的治疗安全性和有效性。

　　临床应用中的选择与考量

　　在ER+/HER2-、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌的治疗中，艾拉司群和氟维司群各有其优势和局限性。医生在选择治疗药物时，需要综合考虑患者的具体情况，包括疾病的分期、既往治疗史、ESR1突变状态、血脂水平以及患者的用药偏好等因素。

　　对于ESR1突变患者，尤其是既往接受过内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，艾拉司群凭借其显著的疗效优势和口服给药的便利性，成为更优的治疗选择。艾拉司群能够显著延长患者的无进展生存期，提高患者的生活质量，同时其良好的耐受性和可管理的血脂异常风险，也使得患者能够更好地耐受治疗。

　　然而，对于某些特殊患者，如无法耐受口服药物或存在其他禁忌症的患者，氟维司群仍可能是一个可行的选择。此外，氟维司群在ESR1野生型患者中的疗效也得到了一定程度的认可，因此在这些患者中，氟维司群可能仍然是首选的治疗药物。

　　据悉，艾拉司群已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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