系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的慢性自身免疫性疾病，其并发症间质性肺病（SSc-ILD）是导致患者死亡的首要原因。SSc-ILD的发病机制涉及免疫异常、血管损伤和细胞外基质过度沉积，导致肺泡结构破坏、肺功能进行性下降，患者常因呼吸衰竭或肺动脉高压死亡。传统治疗以免疫抑制剂为主，但疗效有限，且副作用明显。尼达尼布作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肺纤维化关键信号通路，为SSc-ILD患者提供了新的治疗选择，其疗效在多项临床试验中得到充分验证。

　　SENSCIS试验是评估尼达尼布治疗SSc-ILD的核心研究。该试验为全球最大规模的SSc-ILD III期随机双盲安慰剂对照试验，覆盖32个国家194个中心，纳入576名患者，其中中国患者22名。患者以1:1比例随机接受尼达尼布（150mg每日两次）或安慰剂治疗，主要终点为52周时FVC年下降率，次要终点包括皮肤纤维化程度（改良Rodnan皮肤评分，mRSS）、生活质量评分（SGRQ）及安全性。

　　结果显示，尼达尼布显著减缓了SSc-ILD患者的肺功能恶化。治疗52周时，尼达尼布组FVC年下降率为-52.4毫升，而安慰剂组为-93.3毫升，差异达40.9毫升（95%CI 3.4-64.5），相当于肺功能衰退速度降低44%。这一结果与IPF治疗中的疗效一致，表明尼达尼布对不同病因导致的肺纤维化具有普适性。进一步分析发现，基线时服用吗替麦考酚酯（一种免疫抑制剂）的患者，尼达尼布的疗效更显著，FVC年下降率差异达55毫升，提示联合治疗可能具有协同作用。

　　皮肤纤维化是SSc的核心特征，mRSS评分是评估其严重程度的关键指标。SENSCIS试验中，尼达尼布组mRSS评分自基线增加≥5分的患者比例较安慰剂组更低（13.9% vs 16.7%），尽管差异未达统计学显著性，但趋势提示尼达尼布可能对皮肤纤维化具有抑制作用。这一发现与尼达尼布抑制成纤维细胞活性的机制相符，为SSc的全身性治疗提供了新思路。

　　生活质量方面，SGRQ评分显示，尼达尼布组患者症状（如咳嗽、呼吸困难）和活动受限程度较安慰剂组改善更明显。尽管两组总分差异未达显著性，但亚组分析发现，基线FVC较低的患者生活质量改善更显著，提示尼达尼布对晚期患者具有额外获益。此外，尼达尼布的长期疗效在SENSCIS-ON扩展研究中得到验证。该研究对完成52周核心试验的患者继续随访，结果显示，持续使用尼达尼布的患者FVC年下降率仍保持稳定，148周随访中位FVC下降仅160毫升，远低于自然病程下预期的300-400毫升，进一步证实了其长期保护作用。

　　安全性方面，尼达尼布的不良反应以胃肠道症状为主，其中腹泻发生率约76%，但多为轻中度，通过剂量调整或对症支持治疗可有效控制。严重不良事件（如肝功能异常、出血）发生率与安慰剂组无显著差异，且未增加心肌梗死等心血管风险。中国患者的安全性数据与全球人群一致，未发现新的安全性信号。值得注意的是，SENSCIS试验中国亚组分析显示，尽管样本量较小（22例），但尼达尼布组FVC年下降率较安慰剂组降低58%（-70.6毫升 vs -112.2毫升），且所有患者均出现药物相关不良事件（主要为腹泻），但无严重不良事件或停药，表明中国患者对尼达尼布的耐受性良好。

　　基于上述证据，尼达尼布已被全球多国指南推荐为SSc-ILD的一线治疗药物。2019年，美国FDA批准尼达尼布用于延缓SSc-ILD患者肺功能下降；2020年，中国NMPA批准其上市，并纳入医保目录，显著提高了药物可及性。对于SSc-ILD患者而言，尼达尼布不仅是一种治疗手段，更是改善肺功能、延长生存期的关键选择。其通过减缓肺纤维化进程、抑制皮肤病变进展，为患者争取了更多与疾病共存的时间，也为临床医生提供了更有效的管理工具。

　　尼达尼布在SSc-ILD治疗中的卓越疗效，不仅体现在肺功能改善上，更在于其对患者整体预后的积极影响。通过抑制纤维化核心通路，尼达尼布为SSc-ILD患者打开了一扇通往更长久、更有质量生存的大门，其临床价值将在未来研究中进一步凸显。

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