肾上腺皮质癌（ACC）作为一种罕见且极具侵袭性的恶性肿瘤，其发病率虽然较低，却因生物发育机制尚未完全明确、进展迅速且转移潜能高，成为临床治疗中的 “硬骨头”。据统计，ACC 患者总体预后极差，晚期患者的 5 年生存率不足 20%，给患者生命健康带来严重威胁。

　　米托坦自获批以来，始终是全球范围内唯一获得监管机构（如美国 FDA、欧洲 EMA）批准用于晚期 ACC 治疗的药物，同时近年来也被更广泛地应用于高危患者的术后辅助治疗，以降低复发风险。尽管米托坦在临床中已应用半个多世纪，但其治疗效果仍存在明显局限，据临床数据显示，仅约 30%-40% 的晚期 ACC 患者能从米托坦单药治疗中获益，且中位无进展生存期较短。因此，深入解析米托坦的精确作用机制、明确治疗反应的预测因素、揭示耐药性产生的分子机制，已成为突破 ACC 治疗瓶颈的核心任务。

　　米托坦之所以被认为是 ACC 的 “真正靶向疗法”，核心在于其对肾上腺皮质细胞具有高度选择性的杀伤作用，这种特异性源于其对肾上腺皮质细胞特有的生理功能和分子通路的精准干预。目前，随着分子生物学技术的发展，研究者对米托坦的细胞内作用机制有了更深入的认识，其抗肿瘤效应主要通过以下三条关键路径实现，且各路径间相互关联、协同作用，最终导致肿瘤细胞死亡。

　　尽管米托坦具有明确的靶向作用，但耐药性的产生仍是制约其临床疗效的主要障碍。根据耐药出现的时间，可分为原发性耐药（治疗前即存在）和获得性耐药（治疗过程中逐渐产生），二者的分子机制既有重叠，也存在差异。

　　原发性耐药的核心是肿瘤细胞在治疗前就已具备逃避米托坦杀伤的分子特征，主要与CYP450 酶表达异常、肿瘤细胞分化状态异常和ABC 转运蛋白高表达相关。

　　获得性耐药是肿瘤细胞在米托坦长期治疗压力下，通过基因突变、表观遗传修饰等方式发生 “适应性进化”，逐渐获得耐药表型的过程，其机制更为复杂，主要表现为药物代谢相关基因的突变与调控。

　　由于 ACC 患者对米托坦的治疗反应存在显著个体差异，寻找可靠的治疗反应预测因素，实现 “个体化治疗”，是提高米托坦疗效的重要方向。目前，研究者已发现多个潜在的预测指标，涵盖分子标志物、临床特征和血药浓度等多个维度。

　　目前单一的预测指标（如血药浓度、某个分子标志物）难以全面准确地预测米托坦疗效，未来需要整合分子标志物（基因、蛋白）、临床特征（分期、分级、激素状态）、血药浓度、影像学评估（如 PET-CT）等多维度数据，构建机器学习预测模型。这种模型能更精准地将患者分为 “敏感组”“中等敏感组” 和 “耐药组”，为不同组别的患者制定个体化治疗方案 —— 例如，对敏感组患者采用标准剂量米托坦治疗；对中等敏感组患者联合使用逆转耐药的药物；对耐药组患者则直接推荐新的治疗方案（如化疗、靶向治疗），避免无效治疗带来的毒性和资源浪费。

　　米托坦在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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