背景：溃疡性结肠炎（UC）是一种以结肠黏膜层组织损伤为特征的慢性自身免疫性炎症性疾病，多种促炎细胞因子参与其免疫发病过程。研究证实，Toll样受体4（TLR4）在UC患者中表达显著升高，靶向该通路可为UC的治疗及新型药物研发提供重要方向。吡非尼酮（PRF）作为抗纤维化药物，其在炎症性肠病中的作用尚未明确。本研究旨在通过生化及组织病理学分析，探讨吡非尼酮与地塞米松（DEX）对大鼠结肠炎模型中氧化应激、组织损伤、炎症及纤维化的影响，为UC治疗提供新的实验依据。

　　方法：采用直肠内给予单剂量3%醋酸（AA）的方法构建大鼠结肠炎模型，对照组大鼠则直肠内注射等量0.9%氯化钠溶液。造模成功后，大鼠随机分为治疗组与对照组，治疗组分别接受地塞米松（DEX组，2 mg/kg/天，按剂量给药）或吡非尼酮（PRF组，100 mg/kg/天，口服）治疗，持续14天。实验周期为21天（7天适应期+14天治疗期），第21天将大鼠处死，切除各大鼠结肠远端10 cm组织。对组织样本进行宏观损伤评估、病理形态学观察，并检测氧化应激、炎症、纤维化及细胞凋亡相关生化标志物的表达水平。

　　结果：生化检测结果显示，吡非尼酮与地塞米松均能显著抑制大鼠结肠组织中多种炎症及损伤相关标志物的异常升高，包括TLR4、白细胞介素-1β（IL-1β）、髓系分化初级反应蛋白88（MyD88）、Bcl-2相关X蛋白（BAX）、核因子κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、微小RNA-146a（miR-146a）、半胱天冬酶-3、转化生长因子β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）及髓过氧化物酶（MPO）。同时，两种药物可显著上调B细胞淋巴瘤2（BCL2）和血小板衍生生长因子（PDGF）的表达水平，提示其具有减轻炎症反应、抑制细胞凋亡及促进组织修复的潜力。组织病理学检查显示，与对照组相比，吡非尼酮组和地塞米松组大鼠的结肠肠道结构得到明显保留，黏膜损伤程度显著减轻。

　　结论：吡非尼酮与地塞米松均可通过调控TLR4相关炎症通路、抑制氧化应激及纤维化反应、调节细胞凋亡与增殖平衡，从而对大鼠醋酸诱发结肠炎发挥保护作用。其中，吡非尼酮在改善结肠组织损伤、减轻炎症反应方面表现出显著效果，有望成为溃疡性结肠炎治疗中一种前景良好的抗炎替代方案。

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